Nivolumab Plus 卡博替尼在 CheckMate-9ER 前线 RCC 试验中改善 OS

　　根据该阶段的顶线结果，与舒尼替尼(Sutent)相比，纳武单抗(Opdivo)联合卡博替尼(Cabometyx)改善了先前未治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)三、CheckMate-9ER 试用。1

　　PD-1 抑制剂和多激酶抑制剂的组合也提高了总体反应率 (ORR)。根据 nivolumab 和卡博替尼 的制造商 Bristol Myers Squibb (BMS) 和 Exelixis, Inc 的说法，任何研究治疗都没有新的安全信号。

　　“数据的初步评估显示，40 毫克剂量的卡博替尼加纳武单抗的组合显示出良好的安全性。如果获得批准，这种组合可能成为转移性肾细胞癌患者重要的新一线选择。我们期待在即将召开的大会上展示详细的结果，” Choueiri 补充道。

　　开放标签、全球 III 期 CheckMate-9ER 试验 (NCT03141177) 将晚期或转移性 RCC 患者以 1:1 的比例随机分配至一线纳武单抗/卡博替尼或舒尼替尼。PFS 是主要终点，关键次要终点包括 OS 和 ORR。

　　“评估 Opdivo 与 Cabometyx 组合的 III 期 CheckMate -9ER 试验的正面顶线结果建立在我们对基于 Opdivo 的方案的理解之上，我们期待与全球卫生当局合作，帮助将这种新的组合方案带给以前未经治疗的患者BMS 泌尿生殖系统癌症开发负责人 Brian Lamon 博士在新闻稿中说，尽管最近取得了进展，但仍然需要额外的治疗选择来延长生存期。

　　“我们要感谢参与本试验的患者，以及研究人员和现场工作人员在本研究进行期间的坚持不懈，并在 COVID-19 大流行期间为患者提供了这一重要结果，”拉蒙补充道。

　　基于 CABOSUN 试验中 PFS 相对于舒尼替尼的显着改善，FDA 于 2017 年 12 月批准卡博替尼用于既往未经治疗的晚期 RCC 患者。2

　　在 II 期研究中，与舒尼替尼相比，卡博替尼一线治疗晚期 RCC 患者的进展或死亡风险降低了 52%。卡博替尼的中位 PFS 为 8.6 个月，而舒尼替尼为 5.3 个月(HR，0.48;95% CI，0.31-0.74;P= .0008)。

　　CABOSUN 试验将 157 名低危和中危晚期 RCC 患者随机分组，接受每天一次 60 毫克的卡博替尼(n = 79)或每天 50 毫克的舒尼替尼治疗 4 周/2 周(n = 78)。中危患者占研究人群的 81%。两组之间的基线特征相似。

　　卡博替尼的 ORR(所有部分缓解)为 20%，而舒尼替尼为 9%。当包括那些病情稳定的患者时，卡博替尼的疾病过度控制率为 75%，而舒尼替尼为 47%。卡博替尼组 80% 的患者记录到任何量级的目标病变大小减少，而舒尼替尼组为 50%。

　　随访 30.8 个月后，卡博替尼组的中位 OS 为 26.6 个月(95% CI，14.6-不可评估)，而舒尼替尼组的中位 OS 为 21.2 个月(95% CI，16.3-27.4)，代表非统计显着性 20死亡风险降低百分比(HR，0.80;95% CI，0.53-1.21;P = 0.29)。

　　卡博替尼和舒尼替尼组 3/4 级不良事件 (AE) 的发生率分别相似(68% 与 65%)。卡博替尼组 4% 的患者出现 5 级 AE，无论原因如何，而舒尼替尼组为 10%。

　　与卡博替尼相比，舒尼替尼导致血小板减少(61% 对 38%)、贫血(46% 对 33%)、恶心(39% 对 32%)、中性粒细胞减少(35% 对 15%)和白细胞减少(35 % 对 12%)。然而，与舒尼替尼相比，卡博替尼与更多的腹泻(73% vs 55%)、高血压(67% vs 44%)、肝酶升高(AST，60% vs 31%;ALT，55% vs 28%)相关，食欲下降(47% 对 32%)和体重减轻(32% 对 17%，味觉障碍(41% 对 29%)，以及掌跖感觉异常(42% 对 33%)。

　　关于纳武单抗，基于 CheckMate-025 试验中 OS 的延长，FDA 于 2015 年 11 月批准了 PD-1 抑制剂作为先前抗血管生成治疗后转移性 RCC 患者的治疗方法。3

　　在关键的 III 期研究中，nivolumab 与依维莫司 (Afinitor) 相比，将死亡风险降低了 27%，这意味着中位 OS 提高了 5.4 个月。与依维莫司相比，PD-1 抑制剂的 3/4 级 AE 也较低。

　　在一线环境中，FDA 于 2018 年 4 月批准纳武单抗与伊匹单抗联合用于中危和低危晚期 RCC 患者的一线治疗。

　　该批准基于 III 期 CheckMate-214 试验，在该试验中，与舒尼替尼相比，nivolumab 和 ipilimumab 联合一线治疗转移性 RCC 患者的死亡风险降低了 32%。4 中危和低危 RCC 患者的风险降低了 37%，这些患者占意向治疗人群的 75%。

　　在随机试验中，与舒尼替尼的 32.9 个月相比，联合用药未达到总体人群的中位 OS(HR，0.68;99.8% CI，0.49-0.95;P=.0003)。在那些中危和低危 RCC 患者中，nivolumab 和 ipilimumab 组的中位 OS 未达到，而舒尼替尼组的中位 OS 为 26.0 个月(HR，0.63;99.8% CI，0.44-0.89;P<.0001) .对于具有有利风险的患者，联合用药与舒尼替尼相比没有益处。

　　在有关 CheckMate-9ER 阳性数据的新闻稿中，产品开发和医疗事务总裁兼 Exelixis 首席医疗官 Gisela Schwab 医学博士表示：“鉴于越来越多的数据表明 Cabometyx 可能会产生更强的免疫能力——宽松的肿瘤环境可能会增强对免疫检查点抑制剂的反应，我们一直在热切等待卡博替尼和纳武单抗联合治疗先前未经治疗的肾细胞癌的结果。”

　　Schwab 补充说：“我们很高兴该试验达到了无进展生存期的主要终点以及总生存期和客观反应率的次要终点，证明了联合治疗对先前未经治疗的肾细胞癌患者的持续益处。我们期待在不久的将来与 Bristol Myers Squibb 继续合作，以进行监管备案。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多卡博替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08