拉罗替尼数据进一步证明了对 TRK+ 肿瘤的强大疗效

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的 3 项临床试验的综合分析结果，自 2018 年底以来已获得 FDA 批准的拉罗替尼继续在TRK融合阳性癌症患者中显示出强大的肿瘤不可知疗效。

　　在分析中，拉罗替尼在 153 名跨多种肿瘤类型的可评估患者中诱导了 79%(n = 121;95% CI，72-85)的客观缓解率 (ORR)。ORR 包括 16% (n = 24) 的完全缓解率和 63% (n = 97) 的部分缓解率。12% 的患者达到稳定疾病作为最佳反应，导致 91% 的临床受益率。

　　“这些数据证实，TRK融合定义了一个独特的晚期实体瘤分子亚组，拉罗替尼对其具有高度活性，”主要研究作者、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 David S. Hong 和共同作者写道。“在临床中测试TRK融合对于确定可能从这种药物治疗中受益的患者仍然至关重要，”Hong 等人补充说。

　　总体而言，综合分析包括在成人 I 期试验(n = 12)、I/II 期 SCOUT 儿科试验(n = 50)和 II 期成人/青少年 NAVIGATE 篮子的主要和补充队列中招募的 159 名患者试验(n = 97)。患者在 2014 年 5 月 1 日至 2019 年 2 月 19 日期间入组并接受拉罗替尼治疗

　　在 159 名患者中，中位年龄为 43 岁(范围 <1 至 84 岁)。该队列由 52 (33%) 名儿科患者和 107 (67%) 名成人患者组成，男性和女性患者几乎均匀分布。ECOG 体能状态为 0 (48%)、1 (38%)、2 (12%) 或 3 (2%)。

　　分析人群中代表的肿瘤类型包括婴儿纤维肉瘤 (18%)、胃肠道间质瘤 (3%)、其他软组织肉瘤 (23%)、甲状腺癌 (16%)、唾液腺癌 (13%)、肺癌 ( 8%)、结肠癌 (5%)、黑色素瘤 (4%)、乳腺癌 (3%)、骨肉瘤 (1%)、胆管癌 (1%)、胰腺癌 (1%)、阑尾癌 (<1%) )、先天性中胚层肾瘤 (<1%)、肝细胞癌 (<1%)、前列腺癌 (<1%) 和原发灶不明的癌症 (<1%)。

　　关于既往治疗，35 名 (22%) 患者未接受过治疗，48 名 (30%) 患者接受过 1 种既往全身治疗，34 名 (21%) 接受过 2 种治疗，42 名 (26%) 接受过 3 种或更多的既往治疗.

　　与癌症相关的基因融合为NTRK164例，NTRK24例，NTRK388例，未确诊3例。

　　综合分析中 79% 的总体反应率实际上与主要(80%;95% CI，67-90)和补充(79%;95% CI，69-86)数据集中观察到的反应率相同。在 12 名可评估的脑转移患者中，总体反应率为 75%。

　　在疗效可评估组中，达到客观反应的中位时间为 1.8 个月(范围，0.9-6.1)，中位治疗持续时间为 8.0 个月(范围，0.03-47.2)。中位无进展生存期 (PFS) 为 28.3 个月，12 个月 PFS 率为 67%。中位总生存期 (OS) 为 44.4 个月，12 个月 OS 率为 88%。

　　安全性分析涉及接受拉罗替尼治疗的 260 名患者的扩大人群，并且没有显示出新的安全性信号。丙氨酸转氨酶 (ALT; 3%) 升高、贫血 (2%) 和中性粒细胞计数降低 (2%) 是最常见的 3/4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。最常报告的严重 TRAE 是 ALT 升高(n = 2)、天冬氨酸转氨酶升高(n = 2)和恶心(n = 2)。试验中没有与治疗相关的死亡。

　　FDA 于 2018 年 11 月加速批准拉罗替尼，用于治疗具有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变、转移性或手术切除可能导致严重并发症的实体瘤成人和儿童患者，以及没有令人满意的替代疗法或在治疗后有所进展。Hong 等人评估的 159 名患者分析集包括构成 FDA 批准所依据的数据集的 55 名患者。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08