恩杂鲁胺改善非转移性 CRPC 的存活率

　　根据对非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的最终 OS 分析结果，恩杂鲁胺 (Xtandi) 加雄激素剥夺疗法 (ADT) 与安慰剂/ADT 相比在总体生存率 (OS) 上有统计学显着改善。第三阶段 PROSPER 试验。1

　　完整的有效性和安全性结果将在稍后公布。初步数据还显示，该试验达到了无转移生存 (MFS) 的主要终点，有利于恩杂鲁胺/ADT 方案;OS 是试验的一个关键次要终点。在这里，恩杂鲁胺和 ADT 的组合导致中位 MFS 为 36.6 个月，而单独使用 ADT 为 14.7 个月，导致转移或死亡风险降低 71%(HR，0.29;95% CI，0.24-0.35;P<.001)。2,3

　　基于这些 MFS 结果，FDA 于 2018 年 7 月批准恩杂鲁胺用于治疗非转移性 CRPC 患者。

　　在双盲、安慰剂对照、国际 III 期 PROSPER 研究中，1401 名无症状 M0 CRPC 患者随机接受 ADT 加恩杂鲁胺每天 160 毫克(n = 933)或安慰剂(n = 468)。ADT 由促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂组成。研究中所有患者的睾酮水平≤50 ng/dL，前列腺特异性抗原(PSA)倍增时间≤10个月，PSA≥2 ng/mL。

　　主要终点是治疗中断后 112 天内的 MFS，而 OS 以外的次要终点包括 PSA 进展时间和下一次抗肿瘤治疗时间。恩杂鲁胺治疗的中位持续时间为 18.4 个月，而安慰剂组为 11.1 个月。

　　其他结果显示，恩杂鲁胺组 PSA 进展的风险与单独 ADT 相比降低了 93%(HR，0.07;95% CI，0.05-0.08;P<.001)。恩杂鲁胺组 PSA 进展的中位时间为 37.2 个月，而安慰剂/ADT 组为 3.9 个月。

　　与单独使用 ADT 相比，恩杂鲁胺组至第一次后续抗肿瘤治疗的时间中位数延长了 21.9 个月。恩杂鲁胺组的患者在中位时间为 39.6 个月后需要新疗法，而安慰剂组为 17.7 个月，导致需要新疗法的风险降低 79%(HR，0.21;95% CI，0.17- 0.26;P<.001)。

　　PROSPER 试验的初步结果比估计值早 2 年可用，预测数据将在 2020 年成熟。在分析时，OS 数据尚不成熟，无法获得每组的中位数。然而，添加恩杂鲁胺后 OS 有改善的趋势(HR，0.80;95% CI，0.58-1.09;P= .15)。

　　此外，初步分析表明安全性与之前 PROSPER 试验报告的一致。在早期的分析中，与安慰剂相比，恩杂鲁胺组的不良事件 (AE) 明显更多，分别为 87% 和 77%。31% 的恩杂鲁胺/ADT 男性报告了≥3 级 AE，而安慰剂组为 23%;其中包括高血压(分别为 5% 对 2%)和疲劳(3% 对 1%)。

　　因 AE 导致的治疗中止率发生在 9% 的恩杂鲁胺组患者中，而安慰剂组为 6%。

　　导致死亡的最常见 AE 是恩杂鲁胺组(n = 9)和安慰剂组(n = 2)的心脏事件。6 名服用恩杂鲁胺的患者出现急性心肌梗塞;该手臂还发生了心力衰竭、心肺骤停和室性心律失常(各 n = 1)。在安慰剂组中，各有 1 名患者出现心脏骤停和左心室衰竭。

　　来自 PROSPER 试验的患者报告结果在Lancet Oncology中报告。4结果表明，与安慰剂相比，接受恩杂鲁胺治疗的非转移性 CRPC 患者具有 MFS 益处，同时保持低疼痛水平、低前列腺癌症状负担和高健康相关生活质量。与安慰剂相比，抗雄激素药物还延迟了疼痛进展、症状恶化和功能状态下降。

　　恩杂鲁胺最初于 2012 年被批准用于治疗先前接受多西他赛治疗后患有转移性 CRPC 的男性，后来扩展到化疗前使用。

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