波齐替尼错过了 EGFR 外显子 20 突变 NSCLC 的主要终点

　　根据 II 期 ZENITH20 队列 1 的顶线研究结果，波齐替尼在既往接受过治疗的具有外显子 20 插入突变的EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中未达到其总体缓解率 (ORR) 的主要终点试用 (NCT03318939)。1

　　在 ZENITH20 的队列 1 中，招募了 115 名患者并每天接受 16 mg 的波齐替尼。意向治疗分析的结果显示，确认的 ORR 为 14.8%(n = 17;95% CI，8.9%-22.6%)，疾病控制率(DCR)为 68.7%(n = 79)。

　　此外，中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.4 个月，安全性与先前研究中观察到的波齐替尼 一致。

　　“在队列 1 中，波齐替尼显示出明确的生物活性。尽管我们对 ORR 感到失望，但我们对包括疾病控制率、反应持续时间和可预测的安全性在内的其他措施感到非常鼓舞，”波齐替尼的开发商 Spectrum Pharmaceuticals 首席医疗官 Francois Lebel 医学博士说。在新闻稿中。“对队列 1 的全面审查正在进行中，我们计划在未来的医学会议上展示数据。”

　　波齐替尼靶向相对不常见的EGFR和HER2外显子 20 插入突变。在 II 期 ZENITH20 试验中，正在根据患者的分子和治疗状态在 7 个队列中评估 波齐替尼作为单一疗法。队列 1 和队列 2 分别包括既往接受过治疗的EGFR和HER2外显子 20 插入突变 NSCLC患者。队列 3 正在评估具有EGFR外显子 20 插入突变疾病的初治患者的波齐替尼，队列 4 正在评估具有HER2外显子 20 插入突变的 NSCLC的初治患者中的波齐替尼。

　　队列 5 包括既往接受过治疗和未接受过治疗的具有EGFR或HER2外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者，队列 6 包括具有经典EGFR突变且在一线奥希替尼治疗中出现疾病进展的非小细胞肺癌患者。第七组接受既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在EGFR或HER2外显子 18 至 21 或细胞外或跨膜结构域中发生不太常见的突变。

　　主要终点是 ORR，次要终点包括 DCR 和 DOR。

　　队列 1 到 4 各自独立地支持预先指定的统计假设;主要终点是 ORR;队列 5 到 7 是探索性研究。此外，Spectrum Pharmaceuticals 表示，队列 2 和 3 的无效分析已经完成，它们确实达到了继续响应的最低阈值;这些队列的结果预计将在 2020 年报告。

　　该公司在新闻稿中表示，队列 4、5、6 和 7 将按照协议继续进行。

　　“虽然该试验中队列 1 的反应率低于我们的预期，但在该队列中观察到的积极信号为在这一医疗需求未得到满足的患者人群中继续对 波齐替尼 进行临床评估提供了支持，”总裁兼首席执行官 Joe Turgeon Spectrum Pharmaceuticals，在新闻稿中说。“我们期待在 2020 年提供第 2 和第 3 队列的数据，并计划在完成第 1 队列数据的全面评估后，在 2020 年第一季度提供总体计划战略的最新信息。”

　　此前，一项开放标签、单中心试验在具有EGFR或HER2插入或点突变的转移性 NSCLC 患者中评估了波齐替尼，不包括获得性 T790M 突变的患者。在该研究中，研究人员向 2 个外显子 20 改变的患者队列(EGFR(n = 50)和HER2(n = 13))施用 16 mg 口服波齐替尼，直至疾病进展、死亡或停药。两个队列中的大多数患者分别接受过铂类疗法(86% 和 77%)、TKI(34% 和 15%)或 PD-1/PD-L1 抑制剂(54% 和 62%) )。该研究的主要终点是 ORR。

　　在EGFR组中，44 名可评估患者的最佳反应 ORR 为 55%，确认反应的 ORR 为 43%。意向治疗人群的中位无进展生存期为 5.5 个月(95% CI，5.2——不可用);19 名患者在数据截止时仍在接受治疗，其中 6 名接受治疗≥1 年。2

　　在HER2队列中可评估 12 名患者;最佳反应 ORR 为 50%，确认 ORR 为 42%。所有入组患者的中位 PFS 为 5.1 个月，5 名患者仍在接受治疗。

　　在安全人群 (n = 63) 中，最常见的全级别治疗相关不良事件包括腹泻 (69.8%)、口腔粘膜炎 (69.8%)、甲沟炎 (60.3%) 和皮肤干燥 (58.7%)。最常见的 3/4 级 AE 包括皮疹 (34.9%)、腹泻 (17.5%)、甲沟炎 (9.5%) 和恶心 (7.9%)。没有报告 5 级 AE。

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