曲美替尼成为复发性低级别卵巢癌的新标准选择

　　一项随机试验显示，用 MEK 抑制剂曲美替尼 (Mekinist) 治疗显着改善了无进展生存期 (PFS)，并导致复发性低级别浆液性卵巢癌的总体生存期 (OS) 呈改善趋势。

　　中位 PFS 从使用当前标准护理 (SOC) 选项的 7.2 个月提高到使用曲美替尼的 13.0 个月。OS 增加了 8 个月，但只是没有达到统计显着性 (P= .054)。

　　根据 2019 年 ESMO 大会的报告，使用 MEK 抑制剂获得客观缓解的患者是其四倍多，而缓解持续时间是其两倍多。

　　“我们的研究结果表明，曲美替尼代表了复发性低级别浆液性癌女性的一种新的标准治疗选择，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 David Gershenson 说。

　　ESMO 邀请伦敦大学学院的医学博士 Jonathan Ledermann 表示，尽管 SOC 组中 68% 的患者在疾病进展时转用曲美替尼，但 PFS 获益和临界生存率显着提高。他补充说，过渡到 MEK 抑制剂的患者也受益，中位 PFS 为 10.8 个月。

　　“复发性低级别浆液性卵巢癌对化疗的反应非常差，”莱德曼说。“它有很长的自然史，因此通过干预来评估疾病的稳定性可能很困难。”

　　Ledermann 似乎预料到了结果是否反映了 MEK 抑制剂的类效应的问题，他指出，除了KRAS突变患者亚组外，一项关于 binimetinib (Mektovi) 治疗复发性浆液性卵巢癌的随机试验并未证明优于 SOC。

　　Gershenson 指出，低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌占所有浆液性卵巢癌的 5% 至 10%，并且可能新发或继发于浆液性交界性肿瘤之后。与高级别浆液性卵巢癌相比，该病症的特征在于 MAP 激酶途径的改变、相对化学抗性和延长的 OS。

　　一项研究性 MEK 抑制剂司美替尼的单臂开放标签试验提供了在低级别浆液性卵巢癌中具有活性的初步证据，为进一步临床研究 MEK 在该疾病中的抑制作用提供了依据。

　　Gershenson 报告了一项随机 II/III 期试验的结果，该试验涉及 260 名复发性低级别浆液性卵巢癌或腹膜癌患者。患者随机接受曲美替尼或研究者选择的 5 种不同 SOC 疗法：来曲唑、他莫昔芬、聚乙二醇化脂质体多柔比星、紫杉醇或拓扑替康。符合条件的患者可以接受任意数量的先前方案，包括至少一种先前的铂方案，但不是试验对照组中的所有 5 种 SOC 方案。

　　主要终点是 PFS，次要终点包括毒性、生活质量、客观反应和 OS。基线特征在两组之间均匀分布，包括中位年龄为 56 岁，91% 的患者原发灶位于卵巢，79% 的研究参与者居住在美国，71.5% 的患者体力状态为 0。

　　此外，48% 的患者之前接受过至少 3 种全身性治疗方案。超过一半的患者在数据分析时因疾病进展而停止治疗，但在曲美替尼组中则要少得多(42.3% vs 62.3%)。

　　主要分析表明，接受曲美替尼治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了 52%(HR，0.48;95% CI，0.36-0.64;P<.0001)。曲美替尼在 26.2% 的患者中产生了客观反应，而对照组为 6.2%(比值比，5.4;P<.0001)。MEK 抑制剂的中位反应持续时间为 13.6 个月，SOC 为 5.9 个月。

　　生存分析得出，曲美替尼组的中位 OS 为 37.0 个月，对照组为 29.2 个月，代表生存风险降低 25%(HR，0.75;95% CI，0.51-1.11;P= .054)。

　　关于治疗出现的不良事件(所有级别)，曲美替尼导致更多的皮疹病例(92.1% vs 48.5%)、疲劳(72.5% vs 57.8)、腹泻(72.4% vs 33.6%)、恶心(60.6% vs 33.6%) 50.8%)、贫血(51.9% 对 43.0%)、呕吐(45.7% 对 34.4%)和高血压(38.6% 对 21.2%)。曲美替尼组最常见的≥3 级不良事件是皮疹 (15.0%)、贫血 (12.6%)、高血压 (11.8%) 和腹泻 (10.2%)。

　　在曲美替尼特别关注的不良事件中，左心室射血分数降低最常见(7.9%)，其次是肺炎(2.4%)、视网膜血管疾病、LV 收缩功能障碍、QTc 延长(均<2 个事件)和视网膜撕裂(0.8%)。

　　正如 Ledermann 所指出的，几乎 70% 随机分配至 SOC 的患者交叉至曲美替尼。这 88 名患者的中位 PFS 为 10.8 个月，响应率为 15%，中位响应持续时间为 15.9 个月。

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