恩曲替尼在 ROS1+、NTRK+ 肺癌中提供持久反应

　　患者ROS1阳性和NTRK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有频繁的和持久的反应，这似乎加深随着时间的推移在某些情况下，用多激酶抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)，三个临床试验的综合分析建议。1

　　该分析显示，79.2%的患者客观缓解率ROS1阳性非小细胞肺癌，并为那些有70%NTRK阳性非小细胞肺癌。在之前的分析之后的另外 5 个月的随访中，又有 2 名 ROS1 阳性疾病患者获得了完全缓解。

　　米兰肿瘤研究所的 Filippo De Braud 医学博士在 2019 年 ESMO 大会上报告说，ROS1阳性组的中位反应持续时间超过 2 年。

　　“与原始数据一致，在ROS1阳性和NTRK阳性非小细胞肺癌患者中，经过额外 5 个月的随访，恩曲替尼耐受性良好，并显示出具有临床意义和持久的系统和颅内反应，” De Braud 及其同事在海报展示中总结道。

　　新加坡国立大学医院的特邀讨论者 Ross Soo, MB BS, PhD 审查了多种下一代ROS1抑制剂的数据，包括恩曲替尼。数据显示反应率很高，从 62% 到 82% 不等，并且有证据表明反应是持久的，尽管某些药物的反应持续时间尚未报告。

　　尽管大多数研究涉及的患者很少，但这些药物的颅内活性各不相同。恩曲替尼研究的综合分析包括所审查的任何药物中最大的患者队列 (n = 53) 和最大的脑转移患者组 (n = 20)。

　　Soo 说，所有药物面临的一个关键挑战是阐明获得性耐药的机制。在恩曲替尼的情况下，挑战包括ROS1阳性和NTRK阳性 NSCLC。

　　与ROS1和NTRK基因融合相关的 NSCLC分别占该病所有病例的 1% 至 2% 和 <1%。恩曲替尼抑制 ROS1、TRKA/B/C 和 ALK，并具有全身和中枢神经系统 (CNS) 活性。

　　三项 I/II 期试验评估了恩曲替尼在总共 53 名先前未经治疗的ROS1+ 和NTRK+ NSCLC患者中的安全性和有效性。在对三项试验数据的初步综合分析中，恩曲替尼在ROS1+ 疾病(包括基线时 CNS 受累的患者)中具有可喜的活性(盲法独立中央审查的客观反应率为 77%)。2

　　相同的综合分析显示，中位反应持续时间为 24.6 个月;CNS 疾病患者和无 CNS 疾病患者的中位 PFS 分别为 13.6 和 26.3 个月;20 名 CNS 疾病患者的客观缓解率为 55%，中位缓解持续时间为 13 个月。

　　对三项试验的另一项综合分析表明，恩曲替尼在NTRK+ NSCLC患者中具有全身和颅内活性。3

　　De Braud 及其同事在另外 5 个月的随访后报告了这三项试验的结果。分析包括 53 名晚期/转移性ROS1阳性 NSCLC 患者(20 名基线 CNS 受累)和 10 名局部晚期/转移性NTRK阳性 NSCLC 患者。所有患者以前都有未经治疗的疾病。一项安全性分析包括 355 名接受过至少一剂恩曲替尼治疗的患者，其中 134 名患有ROS1阳性非小细胞肺癌和 68 名患有NTRK阳性实体瘤的患者。

　　主要终点是在基线时患有中枢神经系统疾病和处于中枢神经系统疾病的患者中，通过独立审查的客观反应率和反应持续时间。随着另外 5 个月的随访，ROS1阳性患者的客观缓解率继续增加，从 77% 增加到 79.2%。10 名NTRK阳性 NSCLC患者的反应率稳定在 70%。

　　在之前的分析中，3 名ROS1+ NSCLC患者获得了完全缓解。新的分析显示另外 2 个完全响应，比率为 9.4%。一名NTRK阳性非小细胞肺癌患者完全缓解。

　　ROS1阳性亚组的中位反应持续时间保持在 24.6 个月，中位 PFS 为 19.0 个月。德布劳德说，无法估计总生存期。

　　对 CNS 状态结果的分析显示，基线时ROS1阳性疾病和 CNS 受累患者的反应率为 73.9%，而没有 CNS 疾病的患者则为 83.3%。CNS 疾病患者的中位缓解持续时间无法估计，CNS 疾病患者的中位 PFS 为 13.6 个月，无 CNS 疾病患者的中位 PFS 为 21.1 个月。

　　对恩曲替尼的颅内反应保持在 55%(20 个中有 11 个)。中位反应持续时间为 12.9 个月，中位 PFS 为 7.7 个月。

　　安全性分析显示没有新的安全性信号，并且恩曲替尼总体耐受性良好，因为大多数不良事件的严重程度为 1/2。

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