帕博西尼/爱博新可延长后续化学疗法

　　帕博西尼(爱博新)加来曲唑治疗延迟了随后的首次化疗的开始。在这项研究中，超过三分之一的患者在研究药物疾病发展后接受了化疗，这是他们的第一个后续治疗方案，这可能表明他们是高危疾病。挽救性化疗的开始可以推迟的时间越长，与这些药物相关的毒性增加的患者就越长，这比毒性较小的药物对生活质量的负面影响更大。

　　与一线化疗相比，单药序贯内分泌治疗的药物毒性较小，已被推荐为在一线治疗中HR+/HER2-ABC的推荐治疗标准;然而，对单药内分泌治疗的抗药性和随着时间的推移复发是不可避免的。因此，有必要对基于内分泌的治疗中包括靶向药物以延缓耐药性并延长内分泌敏感性的时间进行进一步研究。遵循PALOMA-1，-2和-3研究，MONALEESA-2，-3和-7 以及MONARCH 2和3研究的积极结果，国际治疗指南现在包括建议将CDK4 / 6抑制剂与内分泌治疗联合用于以HR+/HER2‒ ABC作为一线标准治疗的绝经前和绝经后妇女。

　　迄今为止，PALOMA-2提供了对任何3期研究中最长的随访，该评估评估了ABC患者中的CDK4 / 6抑制剂，并且没有针对其晚期疾病的先前系统治疗。经过37.6个月的随访，在总人群和所有ER+/ HER2‒ ABC患者亚组中，帕西替尼-来曲唑与安慰剂-来曲唑相比，中位PFS持续改善。值得注意的是，疾病负担低或对内分泌单一疗法表现出敏感性的患者可通过在来曲唑中添加帕博西尼来获得大量的PFS(中位PFS≥3年);这些发现被TFI的STEPP分析所证实。还应从另一项对PALOMA-2人群的分析得出的结果中，对接受帕博西利-来曲唑的低疾病负担患者的PFS益处进行研究，该分析得出结论，无进展的患者与进展的患者表现出病情恶化的显着更大的延迟。 HRQOL 。

　　MONARCH3试验正在研究阿贝西利加来曲唑或阿那曲唑作为HR + / HER2‒ ABC的初始治疗的作用。与PALOMA-2研究(所有患者亚组均从帕洛昔布中添加来曲唑获益)相反，MONARCH 3的探索性亚组分析表明，基线时预后较好的患者(例如，TFI≥36个月或仅骨内分泌治疗中加入阿贝西利不会进一步受益。但是，如果随访时间太短而无法累积内分泌敏感疾病或仅骨病患者的事件，则跨研究的比较可能会令人困惑。

　　对于未接受内分泌治疗的非内脏疾病患者亚组，更新的PALOMA-2结果也可与激素治疗中的和比较用于初治晚期乳腺癌(FALCON)试验结果。在预先指定的208名未接受内分泌治疗且未患有内脏疾病的女性亚组中，氟维司群和阿那曲唑的中位PFS分别为22.3和13.8个月，HR0.59(95%CI 0.42-0.84)。尽管跨研究比较不准确，但在PALOMA-2中，非内脏疾病且未接受过内分泌疗法且接受过帕博西尼和来曲唑治疗的女性的PFS中位数为36.2个月，而PFS为22.3个月FALCON研究中使用氟维司群治疗非内脏疾病患者。在PALOMA-2研究中未曾接受过内分泌治疗或未患有内脏疾病的患者中，接受帕博西利-来曲唑≥3年的患者的生活质量与接受安慰剂-来曲唑治疗的患者无明显差异;此外，这种生活质量与正常健康人群的生活质量相似。

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