奥希替尼治疗的NSCLC耐药机制

　　肺腺癌患者L792H和G796R的频率

　　我们回顾性地筛选了340名接受过奥希替尼治疗的肺腺癌患者。L792H突变6例(1.76%)，G796R突变2例(0.59%)。此外，6例L792H和1例G796R突变的患者中也有5例出现T790M的cis突变。在大量未服用奥希替尼的肺腺癌患者(5000例)中，只有1例不服用T790M的患者检测到L792H和G796R。

　　L858R/T790M/L792H-和L858R/T790M/g796r突变细胞对奥希替尼耐药

　　我们在顺式细胞中稳定表达EGFRL858R和T790M突变，分别为L792H和G796R突变，并评估这两个三级突变对药物敏感性的影响。测试了三种批准的EGFRtkisb-埃洛替尼、阿法替尼和奥希替尼;无抑制细胞增殖。与L858R/T790M双突变体的一半大抑菌浓度相比，当L792H和G796R突变体存在时，奥希替尼的L858R/T790M/L792H和L858R/T790M/G796R组合突变体的抑菌浓度分别增加了约25倍和110倍。奥希替尼不能抑制三次突变引起的EGFR磷酸化。