Nivolumab/卡博替尼 继续在晚期 RCC 中显示出深度、持久的反应

　　纳武单抗(Opdivo)加卡博替尼(Cabometyx)与舒尼替尼(Sutent)相比，在先前未经治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者中继续显着提高总体缓解率(ORR)，无论卡博替尼和根据第 3 阶段 CheckMate-9ER 试验 (NCT03141177) 的随访数据，需要后续治疗的双药组应答者更少。

　　在 2021 年肾癌研究峰会 (KCRS) 期间公布的结果显示，在中位随访 23.5 个月时，盲法独立中心审查 (BICR) 的 ORR 为 54.8%(95% CI，49.2%-60.3 %) 与双药相比 28.4%(95% CI，23.5%-33.6%)与单药(优势比，3.2;95% CI，2.3-4.4)。

　　在对组合有反应的人中，9.3% 的人经历了完全反应 (CR)，45.5% 的人有部分反应 (PR)。在对舒尼替尼有反应的患者中，CR 和 PR 率分别为 4.3% 和 24.1%。

　　“无论卡博替尼的剂量调整如何，都观察到了有意义的反应结果，更多的反应者仍然接受纳武单抗加卡博替尼与舒尼替尼的治疗，”研究作者、泌尿生殖医学肿瘤科的医学肿瘤学家 Amishi Y. Shah 医学博士德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学博士在一份关于数据的报告中说。“与舒尼替尼相比，需要使用纳武单抗加卡博替尼进行后续全身治疗的应答​​者更少，这种趋势在 CR 患者中更为明显。”

　　该试验的早期数据表明，在至少 10.6 个月的随访中，nivolumab 加卡博替尼在晚期 RCC 患者的一线治疗中表现出优于舒尼替尼的优势。基于这些数据，该双重药物于 2021 年 1 月获得 FDA 批准用于该人群。

　　双药的优越疗效在至少 16.0 个月的随访中得以维持，中位无进展生存期 (PFS) 为 17.0 个月 (95% CI，12.6-19.4)，中位总生存期 (OS) 为尚未达到，中位反应持续时间 (DOR) 为 21.7 个月(95% CI，17.3–不可评估 [NE])与 8.3 个月(95% CI，6.9-9.7)，29.5 个月(95% CI，28.4 –NE) 和 12.7 个月(95% CI，9.6-20.7)，分别使用舒尼替尼。

　　在 2021 年的 KCRS 上，研究人员展示了对 CheckMate-9ER 研究中确认为 CR 或 PR 最佳总体反应的患者的事后分析结果，以更好地描述对纳武单抗加卡博替尼与舒尼替尼组合有反应的患者。

　　CheckMate-9ER 招募了具有透明细胞成分的先前未治疗、晚期或转移性 RCC 患者。无论国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 的风险组如何，患者都被纳入研究。

　　总共 651 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 2 周 240 毫克纳武单抗加每天 40 毫克卡博替尼(n = 323)，或每天 50 毫克舒尼替尼(n = 328)，为期 4 周 -开/2 周休息时间表。根据 RECIST v1.1 标准或不可接受的毒性进行治疗直至疾病进展。分层因素包括 IMDC 风险评分、肿瘤 PD-L1 表达和地理区域。

　　该研究的主要终点是每个 BICR 的 PFS，在意向治疗 (ITT) 人群中使用 RECIST v1.1 标准。次要终点包括 ITT 人群中根据 BICR 和 RECIST 标准的 OS、ORR，以及所有治疗患者的安全性。ITT 人群中 OS 的中位随访时间为 23.5 个月。

　　在 ITT 人群中，患者的中位年龄为 61.5 岁(范围，28-90 岁)，大多数为男性，肿瘤 PD-L1 表达低于 1% 或不确定。49% 的双臂患者来自美国或欧洲，79% 的双臂患者有 2 个或更多部位。两组患者最常见的转移部位是肺。目标病灶参考直径的中位数总和为 71.5 mm。

　　在联合治疗组中，23% 的患者具有良好的 IMDC 预后评分，58% 具有中等评分，19% 具有较差评分，而舒尼替尼组分别为 22%、57% 和 21%手臂。此外，联合治疗组 74% 的患者有肺部转移、40% 的淋巴结转移、24% 的骨骼转移和 23% 的肝脏转移;在舒尼替尼组中，这些比率分别为 76%、40%、22% 和 16%。每组中的大多数患者的 PD-L1 表达低于 1%(分别为 74% 和 75%)，并且来自美国或欧洲以外的地理区域(51% 对 51%)。

　　联合组 30 名患者和舒尼替尼组 14 名患者获得 CR。此外，联合组 147 名患者和舒尼替尼组 79 名患者获得 PR。

　　在所有反应者中，63% 的患者继续接受双药治疗，52% 的患者继续接受舒尼替尼治疗。在研究组和对照组中，治疗的中位持续时间分别为 20.4 个月(范围，14.9-24.4)和 19.3 个月(范围，12.7-21.9)。在这些患者中，停止治疗的最常见原因是疾病进展。

　　对于在联合治疗组获得 CR 的患者，70% 的患者继续治疗，而舒尼替尼治疗组为 64%;中位治疗持续时间分别为 23.5 个月(范围，19.6-26.1)和 20.4 个月(范围，19.3-21.9)。联合治疗组未指定停止治疗的最常见原因，舒尼替尼治疗组的疾病进展。

　　对于在联合治疗组获得 PR 的患者，61% 的患者继续治疗，而舒尼替尼治疗组为 49%，中位治疗持续时间为 19.9 个月(范围，12.7-23.9)和 18.3 个月(范围， 10.9-22.1)，分别。在该亚组中停止治疗的最常见原因是两组的疾病进展。

　　此外，在 ITT 人群中，联合治疗组的中位反应时间 (TTR) 为 2.8 个月(范围，2.8-3.9)，而舒尼替尼治疗组为 4.2 个月(范围，2.8-7.1)。研究组的中位 DOR 为 21.7 个月(95% CI，17.3–NE)，而对照组为 12.7 个月(95% CI，9.6-20.7)。

　　对于治疗达到 CR 的患者，联合组的中位 TTR 为 2.8 个月(范围，2.8-2.9)，而舒尼替尼组的中位 TTR 为 3.7 个月(范围，2.8-6.9)，并且中位 DOR 尚未达到在任何一只手臂上。对于获得 PR 的患者，联合治疗组的中位时间 TTR 为 2.8 个月(范围，2.8-4.2)，而舒尼替尼治疗组的中位时间 TTR 为 4.3 个月(范围，2.8-7.3);中位 DOR 分别为 17.5 个月(95% CI，16.5-22.0)和 11.1 个月(95% CI，7.0-13.8)。

　　在联合组中，76% 的患者报告目标病灶减少超过 50%，36% 报告减少超过 75%，22% 报告减少超过 90%;在舒尼替尼组中，这些降低率分别为 54%、23% 和 12%。

　　在所有反应者中，联合组中有 18% 的人继续接受后续治疗，而舒尼替尼组中有 27% 的人继续接受后续治疗。对于那些获得 CR 的患者，联合组 10% 继续接受后续治疗，而舒尼替尼组则为 21%;对于获得 PR 的人，这些比率分别为 20% 和 28%。

　　在 ITT 人群中，每个研究组 99% 的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE)。联合组 62% 的患者和舒尼替尼组 57% 的患者经历了 3/4 级 TRAE。联合用药组和舒尼替尼组最常报告的 TRAE 分别是腹泻(67% 对 60%)、掌跖红斑感觉异常(44% 对 57%)和甲状腺功能减退症(40% 对 47%)。

　　“这些结果继续支持纳武单抗加卡博替尼作为 RCC 患者的一线、免疫疗法-TKI、标准治疗选择，”Shah 总结道。

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