拉罗替尼通过 GMI 在 TRK Fusion+ 癌症中引起具有临床意义的 PFS 改善

　　拉罗替尼(Vitrakvi) 证明，与先前治疗的TRK融合阳性癌症患者的无进展生存期 (PFS) 相比，无进展生存期 (PFS) 具有临床意义的改善 -使用一种称为生长调节指数 (GMI) 的措施，根据在ESMO 大会上提交的分析结果。

　　在包括参加 3 项临床试验中的 1 项的患者的分析中，三分之二的可评估的TRK融合阳性癌症患者作为他们最近的治疗，其 GMI ≥ 1.33，这是为有意义的临床获益设定的阈值治疗。GMI 是当前治疗的 PFS 与患者经历进展的最近的先前治疗线的 TTP 的比率。

　　“GMI 是一种将患者纳入自己控制的措施，”该分析的首席研究员、医学肿瘤学教授 Antoine Italiano 医学博士、法国波尔多伯戈尼研究所在会议期间的一次演讲中表示。“超过 1.33 的 GMI 代表当前治疗比先前治疗有 33% 的改善，并已被提议作为具有临床意义的益处的阈值。这项患者内部比较分析表明，使用拉罗替尼的 TRK 特异性抑制可改善结果与非靶向治疗相比，TRK融合癌患者。”

　　在 53 名患有转移性TRK融合阳性癌症的患者(42 名成人，11 名儿童)中，使用 GMI 来评估拉罗替尼与最近的既往治疗相比的临床活性。从 3 项临床试验中对符合条件的患者进行了分析，在这些试验中，他们已经接受了至少 6 个月的治疗(或提前终止)，并且在转移性环境中至少接受过 1 种先前的全身治疗。包括具有 13 种不同肿瘤类型的患者。

　　“随机对照试验对癌症人群具有挑战性，特别是当研究的药物靶向具有不同自然病史和护理标准的几种肿瘤类型共有的分子改变时，”他说。“除了符合入选条件的患者数量较少之外，比较组的选择也挑战了在携带罕见致癌驱动因素的患者中进行随机试验的可行性。”

　　TRK融合发生在广泛的成人和儿童癌症中，并且在罕见肿瘤类型中比在更常见的癌症中更常见。Italiano 分析中最常见的组织类型是软组织肉瘤(n = 12)、肺癌(n = 7)、甲状腺癌(n = 6)和结肠癌(n =  6)。

　　共有 29 名患者有NTRK1基因融合，22 名患者有NTRK3融合，2 名患者有NTRK2融合。在 53 名患者中，16 名 (30.2%) 接受过 2 条先前的治疗，24 名 (45.3%) 接受了≥3 条先前的治疗。

　　每个独立委员会评估的 GMI 中位数为 2.87(范围，0.01-48.75)。大约 71.7% 的患者 GMI ≥ 1.00，5.7% 的 GMI 在 1.0 和 1.33 之间，66% 的 GMI > 1.33。15 名患者 (28.3%) 的 GMI <1.0，60.4% 的患者 GMI ≥2.0。

　　在 GMI <1.3 的 18 名患者中，9 名仍在接受治疗。“GMI 的亚组分析表明，无论年龄、肿瘤类型、ECOG 表现状态、TRK基因融合和先前治疗线的数量如何，患者对拉罗替尼都有临床意义的反应，”Italiano 说。

　　与≤1.33 相比，高比例的 GMI >1.33 患者有完全或部分反应。“然而，35% 的无反应者拉罗替尼中获得了具有临床意义的益处，其 GMI 超过 1.33，”他说。

　　超过四分之三 (78.8%) 的完全或部分反应的最佳总体反应患者的 GMI > 1.33。尽管如此，仍有 45.0% 的无反应者从拉罗替尼中获得了具有临床意义的益处。作为最佳反应的稳定疾病患者中有 58% 的 GMI > 1.33。

　　根据作者的说法，对数据的警告是：1) GMI 低估了在分析时没有进展的接受治疗的患者的临床益处，2) 预后最差的患者可能被排除在外，因为患者必须有接受了至少 1 种先前治疗以供纳入，以及 3) 最近一次先前治疗的 TTP 数据由医生提供。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多拉罗替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08