奥拉帕利组合在小细胞肺癌中显示出前景

　　根据发表在《癌症》杂志上的 I/II 期试验结果，将 PARP 抑制剂奥拉帕尼 (Lynparza) 与替莫唑胺 (Temodar) 联用可使复发性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的总体缓解率 (ORR) 达到 41.7%发现。

　　ORR 包括 48 名可评估患者中的 20 次部分反应。20 名响应者的中位响应持续时间为 4.3 个月(95% CI，2.8-5.4)。

　　“小细胞肺癌约占所有肺癌的 15%，历来预后很差，这种侵袭性癌症类型需要新的治疗策略，”研究作者、医学助理教授安娜法拉戈博士说。哈佛医学院和马萨诸塞州总医院癌症中心在一份新闻稿中说。“这种组合疗法在复发性 SCLC 患者中显示出令人鼓舞的结果，对于这些通常几乎没有有效治疗选择的患者来说，这是一种新的潜在治疗策略。”

　　研究人员正在探索增强 PARP 抑制剂在 SCLC 中的作用的方法，因为临床前和早期研究表明临床活性有限。Farago 和共同研究人员假设，通过添加 DNA 损伤剂替莫唑胺可能会增加 PARP 活性。

　　2015 年 10 月至 2018 年 4 月期间，50 名 SCLC 患者参加了单臂试验。患者的中位年龄为 63 岁(范围，39-85 岁)，其中男性 20 名，女性 30 名。大多数 (n = 43) 患者的 ECOG 体力状态 (PS) 为 1，其中 6 名患者的 PS 为 0，1 名患者的 PS 为 2。

　　该研究累积了一个接受过中位数为 2 次先前治疗(范围 1 到 7)的预处理人群。36 名患者对铂敏感，14 名患者对铂耐药。20 名患者有基线脑转移，其中 8 名因转移接受治疗，12 名未接受治疗。

　　该研究的 I 期剂量递增部分治疗了 13 名患者，目的是确定推荐的 II 期剂量 (RP2D)。该研究的 II 期剂量扩展部分招募了 37 名接受 RP2D 的患者。

　　在研究的两个部分中，患者在每个 21 天周期的前 7 天口服奥拉帕尼和替莫唑胺，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。RP2D 是每天两次 200 毫克的奥拉帕尼和每天 75 毫克/米2 的替莫唑胺。

　　超过 41.7% 的 ORR，疾病稳定率为 37.5%(n = 18)，疾病进展率为 20.8%(n = 10)。在所有 50 名入选患者中，中位无进展生存期 (PFS) 为 4.2 个月(95% CI，2.8-5.7)，中位总生存期(OS)为 8.5 个月(95% CI，5.1-11.3)。

　　在可评估的 34 名铂类敏感患者中，ORR 为 47.1%，中位 PFS 为 4.5 个月，中位 OS 为 9.4 个月。在 14 名可评估的铂类耐药患者中，ORR 为 28.6%，中位 PFS 为 2.9 个月，中位 OS 为 7.4 个月。

　　所有患者中最常见的治疗相关不良事件 (AE) 是血小板减少症 (68%)、贫血 (68%) 和中性粒细胞减少症 (54%)。在研究的 II 期部分，研究人员认为有 2 例患者死亡(肺炎、中性粒细胞减少性败血症)可能与治疗有关。

　　研究人员还试图通过一项涉及患者来源的异种移植模型的联合临床试验来确定奥拉帕尼/替莫唑胺方案的预测疗效生物标志物。四种炎症反应基因(CEACAM1、TNFSF10、TGIF1和OAS1)成为潜在的反应指标。此外，SCLC 患者对标准一线化疗和奥拉帕尼/替莫唑胺组合的耐药性与这些生物标志物的低基础表达有关。

　　研究作者、麻省总医院癌症中心肿瘤学家 Benjamin Drapkin 医学博士说：“虽然已经确定了几种癌症的药物反应生物标志物，但我们没有任何好的小细胞肺癌治疗反应生物标志物。”新闻稿。“我们在动物模型中的联合临床试验是确定对标准一线化疗和我们的研究组合反应的潜在预后特征的重要的第一步。”

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