鲁卡比丁研究显示单药治疗二线小细胞肺癌的潜力

　　鲁卡比丁单一疗法作为小细胞肺癌 (SCLC) 患者的二线疗法引起了 35.2% 的总体反应率 (ORR)，并可能成为该患者群体的新护理标准，医学博士 Anna F. Farago 解释说.

　　该 II 期研究的 ORR 包括 105 名 SCLC 患者中的 37 名出现部分缓解。另有 35 名患者病情稳定，疾病控制率为 68.6%(95% CI，58.8%-77.3%)。此外，65% 的患者经历了肿瘤缩小;中位无进展生存期 (PFS) 为 3.9 个月，中位总生存期 (OS) 为 9.3 个月。

　　“如果你将 [鲁卡比丁的 ORR] 与最近在二线 SCLC 中的一些随机研究进行比较，那么 35.2% 的反应率与拓扑替康或氨柔比星相比是高反应率，”助理教授 Farago 说医学博士、哈佛医学院和麻省总医院。

       能否讨论单药鲁卡比丁作为 SCLC 患者二线治疗的数据？

　　本次会议上提供的数据是一项 II 期、单臂研究，研究鲁卡比丁在已接受过 1 线化疗的 SCLC 患者中的活性。这种药物是一种非常有趣的海洋药物。它是以前称为 trabectedin (Yondelis) 的海洋药物的合成类似物。它似乎通过抑制激活的转录起作用，这是 SCLC 中一个有趣的目标，因为它们是非常具有转录活性的肿瘤，并且似乎依赖于来自特定癌基因和基因组区域的高水平转录。

　　这种药物之前已经在一些较小的 I 期研究中进行过测试，主要是与其他化学疗法结合使用。一项研究将 [鲁卡比丁] 与多柔比星结合使用，另一项研究将 [鲁卡比丁] 与紫杉醇结合使用。两种组合在 SCLC 患者中都显示出一些活动信号。

　　在 2019 年 ASCO 年会上提交的摘要是一项研究，旨在招募多达 100 名寻求单药鲁卡比丁至少 30% 反应率的患者。他们报告了最终结果并确认了 35.2% 的响应率，这是非常令人鼓舞的。

　　介绍了其他一些关键次要终点，包括中位缓解持续时间为 5.3 个月，中位 PFS 为 3.9 个月，中位 OS 为 9.3 个月。与最近的随机 III 期研究相比，9.3 个月的 OS 脱颖而出。它比我们在其他研究中看到的要长。

　　这是令人鼓舞的，可能是鲁卡比丁 显着临床活性的标志。然而，重要的是要注意，如果我们随着时间的推移观察 SCLC 研究，我们会看到 OS 呈上升趋势。因此，这也可能部分反映了其他疗法的改进，包括后续或支持性护理。该研究作为单臂 II 期研究在某种程度上受到限制。未来，我们希望看到改变实践的随机 III 期数据。

       是否有任何正在进行的随机试验进一步研究鲁卡比丁？

　　有一项名为 ATLANTIS 的随机 III 期研究，其中接受 1 条先前针对 SCLC 化疗的患者随机以 1:1 的比例接受鲁卡比丁 联合多柔比星与研究者选择的拓扑替康或环磷酰胺、阿霉素和长春新碱的方案相比，两者都被视为标准护理选项。该研究已完成注册。这是一项 600 名患者的研究，主要结果是测量 OS。我们希望在明年的某个时候看到这些结果。

　　在很大程度上取决于该研究的结果。据我所知，目前没有一项随机研究将单药鲁卡比丁与标准治疗方案进行比较。我们期待看到亚特兰蒂斯的结果。然而，重要的是要注意 ATLANTIS 中 lurbinectedin 的剂量为 2 mg/m2 ，因为它与多柔比星联合使用，而该单臂 II 期研究中的剂量为 3.2 mg/m2。这是否会影响这两项研究之间的差异，我们将不得不拭目以待。

       我们可以评估鲁卡比丁与检查点抑制剂的组合吗？

　　我认为这是一个非常可行的、潜在的下一个方向。我想看看这种组合是否有可能增强鲁卡比丁的活性。有人提出鲁卡比丁的部分活性机制可能是影响肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞以帮助刺激免疫系统。从理论上讲，将其与检查点抑制剂相结合可能是一种可行的策略。

      鲁卡比丁是否有可能进入一线治疗？

　　这将取决于我们在第二行设置中看到的内容。如果在二线环境中，我们看到鲁卡比丁 随机研究的积极结果，并且它正在成为二线环境中的新标准，那么下一步是研究一线环境，并可能处于有限阶段.然而，我们还没有到此为止。

       您对不断发展的 SCLC 范式有何看法？

　　最近在 SCLC 中看到很多检查点抑制剂研究真的很令人兴奋。一线设置中的IMpower133研究改变了我们的做法。现在，根据该研究中发现的真实生存获益，一线环境中的大多数患者正在使用卡铂和依托泊苷加 atezolizumab (Tecentriq)。

　　然而，我们也有负面研究。我们在二线设置中看到了 CheckMate-331 的随机数据，其中 nivolumab (Opdivo) 并不优于拓扑替康。我们也有来自 CheckMate-032 与 nivolumab 对比 nivolumab/ipilimumab (Yervoy) 在二线和三线设置中的 II 期数据。KEYNOTE-158 着眼于派姆单抗(Keytruda)。在这些研究中有一些反应甚至一些持久反应，但我们没有在这些情况下的随机数据。

　　很高兴看到一些活动，但我不认为检查点抑制剂在二线设置中优于化疗。它们现在是三线及以后的选项。有些患者会受益，但我们还不知道如何确定谁最有可能受益。这些研究有一些信号，但它们有些矛盾。CheckMate-032 研究了肿瘤突变负荷，发现与更高的反应可能性和更好的结果高度相关。在 KEYNOTE-158 中，他们研究了通过综合阳性评分衡量的 PD-L1。与改善的结果和积极的 PD-L1 评分相关。这是不同的研究;我不认为我们对使用的最佳生物标志物有明确的认识。

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