阿卡替尼/Obinutuzumab 组合可改善一线 CLL 的 PFS

　　与 obinutuzumab/苯丁酸氮芥相比，阿卡替尼(Calquence) 和 obinutuzumab (Gazyva) 的组合在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期 (PFS) 改善，达到了主要终点III 期 ELEVATE-TN 试验。1

　　此外，与 obinutuzumab 联合苯丁酸氮芥相比，单药阿卡布替尼在 PFS 方面表现出统计学显着和临床意义的改善，这是一个关键的次要终点。阿卡替尼还证明了安全性和耐受性数据，这些数据与阿斯利康开发的 BTK 抑制剂的先前发现一致。由于这些积极的数据，该公司表示将提前结束试验。

　　阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 José Baselga 在一份新闻稿中表示：“这些发现证实了阿卡替尼作为单一疗法以及与慢性淋巴细胞白血病标准疗法相结合的优越性。”“ ELEVATE-TN 和 ASCEND 试验的积极结果将成为今年晚些时候提交监管文件的基础。”

　　ELEVATE-TN 的完整研究结果将在即将召开的医学会议上公布。

　　多中心、开放标签、III 期 ELEVATE-TN (ACE-CL-007) 试验将 535 名初治 CLL 患者以 1:1:1 的比例随机分配接受阿卡布替尼单药或联合奥比妥珠单抗，或苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗.在两个阿卡替尼组中，BTK 抑制剂以 100 mg 每天两次给药，直至疾病进展。

　　主要终点是由独立审查委员会 (IRC) 评估的阿卡替尼/obinutuzumab 组与苯丁酸氮芥/obinutuzumab 组相比的 PFS。一个关键的次要终点是 IRC 评估的单药阿卡布替尼与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比的 PFS。客观反应率、下一次治疗时间和总生存期是该研究的额外次要终点。

　　这是在 CLL 中使用阿卡替尼的第二项关键试验，以尽早达到其主要终点。2019 年 5 月，III 期 ASCEND 试验的结果表明，与利妥昔单抗 (Rituxan) 和 idelalisib (Zydelig) 或苯达莫司汀的组合相比，单药阿卡布替尼在 PFS 方面表现出统计学显着性和临床意义的改善。 CLL。2根据这些中期数据，决定提前结束试验。

　　ASCEND 的详细数据将在欧洲血液学协会年会上公布。

　　在 ASCO 年会上，公布了一项在初治和复发/难治性 CLL 患者中进行的阿卡替尼加 obinutuzumab 单臂试验的 3 年随访结果。结果表明，先前未治疗人群的 ORR 为 95%，复发/难治性 CLL 患者的 ORR 为 92%。3尚未达到中位反应持续时间。

　　这项单臂研究的长期随访包括 45 名 CLL 患者;19 人患有未经治疗的 CLL，26 人患有复发/难治性疾病。在那些患有复发/难治性疾病的患者中，允许预先使用 BTK 抑制剂进行治疗，除非因治疗中疾病进展而停止治疗。

　　在研究人群中，中位年龄约为 62 岁;半数患者为大块病变，1例患者为小淋巴细胞淋巴瘤。估计 20% 有 17p 缺失，三分之一有 del(11q)，大多数患者有未突变的IGHV。大约一半的患者具有复杂的核型。

　　经过大约 3.5 年的中位随访，78% 的患者仍在接受治疗。此外，10名患者因不良事件而停止使用阿卡替尼治疗，5名因不良事件，4名因Richter转化，1名因疾病进展，1名患者死亡。除 2 名患者外，所有患者均完成了 obinutuzumab 的治疗。

　　其他研究结果表明，既往未接受治疗的患者的 39 个月 PFS 率为 94.4%;复发/难治性疾病患者的 42 个月 PFS 率为 72.7%。

　　阿卡替尼目前已被 FDA 批准用于治疗成人复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。

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