靶向治疗促进了 AML 的治疗，但毒性挑战仍然存在

　　医学博士 Harry P. Erba 说，针对IDH1/2和FLT3突变的靶向疗法在治疗复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者方面取得了进展，但仍然存在一些与相关毒性相关的挑战。

　　为靶向IDH1/2突变形式而开发的口服抑制剂包括艾伏尼布 (Tibsovo) 和 恩西地平 (Idhifa)。杜克大学医学院医学教授兼成员 Erba 说，早期试验表明，这两种药物均可使大约 25% 至 30% 的患者达到完全缓解 (CR) 或 CR 并伴有部分血液学恢复。在杜克癌症研究所。然而，分化综合征是这些药物中观察到的主要毒性。

　　“[分化综合征]由临床特征识别;没有可用的诊断测试，” Erba 说。“临床医生必须意识到这种情况可能发生，而且据估计大约 10% 到 20% 的患者会发生这种情况。”他补充说，与这种情况相关的症状有时会与进行性 AML 混淆。这使得管理变得更加困难，因为在怀疑患有该综合征后应立即给予类固醇。

　　对于FLT3阳性复发/难治性 AML患者，基于 III 期数据，第一代 FLT3 抑制剂米哚妥林(Rydapt)于 2017 年 4 月被 FDA 批准与标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固联合使用批准审判。紧随其后的是吉列替尼 (Xospata) 于 2018 年 11 月获得批准。 根据 III 期 ADMIRAL 试验的结果，与挽救性化疗相比，该药物可显着提高该患者群体的总生存期 (OS)。12019 年 5 月 30 日，FDA 批准了一项补充新药申请，以更新吉列替尼的标签以包括试验的最终 OS 数据。

　　近年来，第三种抑制剂奎扎替尼也出现了。然而，它必须克服监管逆境，才能加入越来越多的获准在该领域使用的药剂。2019 年 5 月，FDA 的肿瘤药物咨询委员会以 8 票对 3 票反对批准奎扎替尼用于FLT3-ITD 阳性 AML患者的新药申请(NDA)。2

　　尽管 III 期 QuANTUM-R 研究显示，与化疗相比，奎扎替尼在 OS 方面有统计学显着改善，但 FDA 对试验数据的可信度和普遍性表示担忧。FDA 现在计划在 2019 年 8 月 25 日之前对第二代 FLT3 抑制剂的 NDA 做出最终决定。 Erba 补充说，免疫抑制的潜力是该药物需要注意的另一个问题。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多吉列替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08