维奈托克 Plus CLIA 方案可提高 AML 和 MDS 的无事件生存率和总体生存率

　　在克拉屈滨 (Mavenclad)、高剂量阿糖胞苷 (Vyxeos) 和伊达比星 (CLIA; Idamycin) 基础上加用维奈托克 (Venclexta) 可能会增加微小残留病 (MRD) 阴性和有希望的无事件生存 (EFS) 和总体根据 CLIA 2 期试验 (NCT02115295) 的数据，新诊断的急性髓系白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的生存率 (OS)。

　　总共 82% (n = 37) 的患者在接受维奈托克和 CLIA 治疗后具有不可检测的可测量残留病灶 (95% CI, 68-92)。中位随访 13.5 个月后，未达到中位缓解持续时间、EFS 和 OS。12 个月时的估计缓解持续时间为 74%(95% CI，60%-92%)，EFS 为 68%(95% CI，54%-85%)，OS 为 85%(95%置信区间，75%-97%)。

　　该研究招募了 50 名患者，其中 90% (n = 45) 患有 AML，8% (n = 4) 患有 MDS，2% (n = 1) 患有混合表型急性白血病。一名患者的初始骨髓不足以进行细胞遗传学分析，但外周血荧光原位杂交显示RUNX1-RUNXT1t(8;21) (q22;q22) 在患者开始按方案治疗后。此外，50% (n = 25) 的患者存在二倍体核型，16% (n = 8) 存在其他中等风险的核型。此外，20% (n = 10) 的患者存在不良风险或复杂的细胞遗传学。

　　在治疗期间，没有 MDS 患者需要细胞减灭术，尽管 58% (n = 29) 的患者需要紧急细胞减灭术。共有 54% (n = 27) 的患者接受了中位累积剂量为 10 g 的羟基脲，24% (n = 12) 的患者接受了中位累积剂量为 2 g 的阿糖胞苷。此外，6% (n = 3) 的患者接受了中位剂量为 60 mg 的全反式视黄酸治疗。

　　计算有反应患者康复的中位时间为 27 天。值得注意的是，1 名患者在诱导期间死亡。中性粒细胞计数恢复至每微升 1000 个或更多细胞的中位时间为 29 天，血小板计数每微升 50,000 或更多血小板的恢复时间为 24 天，诱导后 100,000 个血小板/微升为 27 天。

　　在数据截止时，62% (n = 29/47) 的患者在中位 2 个疗程后继续接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 缓解，其中 1 名无反应患者在对抢救有反应后接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)治疗在第二次完全反应。此外，36% (n = 18) 未接受异基因 HSCT 治疗的有反应患者接受了中位 2.5 个疗程的治疗。

　　研究人员报告的复合完全缓解率 (CR) 为 94%(n = 47;95% CI，83%-98%)。此外，84% (n = 42) 的患者获得 CR (95% CI, 79%-92%)，10% (n = 5) 获得 CR 且血细胞计数恢复不完全 (95% CI, 4%- 21%)。CR 的贝叶斯后验估计概率为 0.92(95% CI，0.83-0.98)。此外，响应课程的中位数为 1。

　　该研究的其他发现表明，欧洲白血病网络 (ELN) 有利风险组的 12 个月生存率估计为 78%(95% CI，59%-100%)，ELN 中等风险组为 93%(95 % CI，80%-100%)，不利的 ELN 风险组为 81%(95% CI，60%-100%)。

　　同时接受 FLT3 抑制剂治疗的患者经历了相似的 OS(HR，1.88;95% CI，0.46-7.70;P= .38)和 EFS(HR，2.20;95% CI，0.66-7.33;P= .20) ，与单独接受维奈托克加 CLIA 的患者相比。

　　接受伴随 FLT3 抑制剂治疗的患者的 12 个月 OS 率为 64%(95% CI，38%-100%)，12 个月 EFS 率为 51%(95% CI，26%-100%) ，相比之下，维奈托克 和 CLIA 队列分别为 90%(95% CI，80%-100%)和 73%(95% CI，58%-92%)。在应答者中，OS(HR，1.19;95% CI，0.14-10.27;P= .88)和 EFS(HR，1.59;95% CI，0.19-13.00;P= .67)都不受存在MRD 阴性状态。

　　第一疗程期间最常见的 3 级或 4 级不良反应 (AE) 是发热性中性粒细胞减少症 (78%)、丙氨酸转氨酶升高 (10%) 和天冬氨酸转氨酶升高 (4%)。总体而言，在任何治疗期间，最常见的 3 级或更高级别的 AE 是发热性中性粒细胞减少症 (84%)、感染 (12%) 和丙氨酸转氨酶升高 (12%)。

　　从诱导开始，4周时只有1例死亡。此外，2 名完全缓解的患者死亡。没有死亡被认为与治疗有关。

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