使用艾伏尼布治疗具有 IDH1 突变的晚期胆管癌的总体生存率有利

　　根据 3 期随机 ClarIDHy 试验 (NCT02989857) 的最终总生存期 (OS) 结果，尽管交叉率很高，但与安慰剂相比，艾伏尼布(Tibsovo) 对IDH1突变的晚期胆管癌患者产生了良好的生存数据，且安全性可耐受发表在JAMA Oncology 上。1

　　艾伏尼布组患者的中位 OS 为 10.3 个月(95% CI，7.8-12.4)，而安慰剂组患者的中位 OS 为 7.5 个月(95% CI，4.8-11.1)(HR，0.79;95% CI，0.56) -1.12;单侧P= .09)基于 150 个 OS 事件。此外，安慰剂组中位保留等级结构失效时间 (RPSFT) 调整后的 OS 为 5.1 个月(95% CI，3.8-7.6)(HR，0.49;95% CI，0.34-0.70;单侧P< .001)。

　　“据我们所知，这是第一个随机3期临床试验证明瞄准的临床益处IDH1患者有先进的胆管癌变型IDH1突变或任何其他实体瘤IDH1突变，”研究者写道。

　　患者随机接受 500 mg艾伏尼布(n = 126)(每天口服一次，持续 28 天周期)或匹配的安慰剂(n = 61)。治疗一直持续到疾病进展、其他不可接受的毒性、怀孕、死亡、同意撤回、失访或试验揭盲或结束。对于安慰剂组中通过放射学证实疾病进展的患者，允许交叉到艾伏尼布组。

　　符合条件的患者为 18 岁或以上，经组织学证实为具有IDH1突变的胆管癌。入选标准还要求在 1 至 2 次晚期疾病治疗后记录疾病进展，ECOG 体能状态为 0 或 1，预期生存期为 3 个月或更长时间，以及足够的骨髓、肝和肾功能。

　　虽然 OS 是一个关键的次要终点，但它是本最终分析的重点。无进展生存期是主要终点，在之前的分析中有详细说明。

　　艾伏尼布组的中位患者年龄为 62 岁(范围，33-80 岁)，安慰剂组为 63 岁(范围，40-83 岁)，其中艾伏尼布和安慰剂组人群分别为 65% 和 61% ，由女性组成。

　　分析的其他发现表明，艾伏尼布组患者的 12 个月生存率为 43%(95% CI，34%-51%)，而艾伏尼布组患者的生存率为 36%(95% CI，24%-48%)。安慰剂组。最长治疗持续时间为 34.4 个月(范围，0.1-34.4)，而艾伏尼布 和安慰剂组分别为 6.9 个月(范围，0-6.9 个月)。此外，艾伏尼布和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为 2.8 个月(范围，0.1-34.4)和 1.6 个月(范围，0-6.9)。

　　在交叉之前，艾伏尼布 和安慰剂组最常见的任何级别治疗出现的不良反应 (TEAE) 分别是恶心(42% 对 29%)。腹水是两个治疗组中最常见的 3 级或更高级别的 TEAE(9% 对 7%)。其他常见的 3 级或更高 TEAE 包括贫血(7% 对 0%)、血胆红素水平升高(6% 对 2%)和低钠血症(6% 对 10%)。

　　艾伏尼布组 34% 的患者出现严重 TEAE，而安慰剂组为 24%。总共有 5% 的接受艾伏尼布治疗的患者经历了导致死亡的 TEAE。相信没有一例死亡与治疗有关

　　“总而言之，疗效数据和可耐受的安全性，以及支持性生活质量数据，证明了艾伏尼布与安慰剂相比对患有这种侵袭性疾病的患者的临床益处，在这种疾病中，对新疗法的需求未得到满足，”研究人员结论。

　　在2021年八月，FDA批准使用的患者以前治疗过艾伏尼布IDH1突变阳性胆管癌。2该组织的决定基于 ClarIDHy 试验的结果。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多艾伏尼布详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08