依维莫司/来曲唑为 HR 阳性/ERBB2 阴性晚期乳腺癌提供生存获益

　　根据 MIRACLE 2 期试验 (NCT02313051) 的结果，在激素受体 (HR) 阳性、ERBB2 阴性晚期乳腺癌患者中，依维莫司 (Afinitor) 添加到来曲唑 (Femara) 比单独使用来曲唑提供了更大的生存获益.

　　研究人员报告说，接受依维莫司和来曲唑治疗的意向治疗人群的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 19.4 个月(95% CI，16.3-22.0)和 12.9 个月(95% CI，7.6) -15.7) 仅接受来曲唑治疗的患者(HR，0.64;95% CI，0.46-0.89;P =.008)。在疾病进展后从对照组交叉到实验组的患者(n = 53)经历了进一步的生存获益，额外的 5.5 个月 PFS(95% CI，3.8-8.2)。

　　“ MIRACLE 试验包括接受一线治疗的绝经前乳腺癌患者。据我们所知，这项试验是首次评估将依维莫司添加到绝经前妇女的一线内分泌治疗中，但韩国 22 的试验除外，该试验于 2019 年在欧洲肿瘤内科学会大会上报告，”研究人员写道。

　　这项全国性、多中心、开放标签试验招募了 18 岁以上的成年女性，她们在入组时处于绝经前状态。要求患者具有经组织学证实的 HR 阳性、ERBB2 阴性乳腺癌，以及 ECOG 体能状态为 0 或 1。

　　患者以 1:1 的比例随机接受 2.5 mg 口服来曲唑每天一次，或联合 10 mg 口服依维莫司。此外，患者在每个 28 天周期的第 1 天接受 3.6 毫克戈舍瑞林(Zoladex)。

　　该研究的主要终点是 PFS，关键的次要终点包括客观缓解率 (ORR) 和临床受益率。

　　共有 199 名患者参加了该研究，其中 101 名接受了联合治疗，98 名接受了单药治疗。患者的中位年龄为 44.3 岁。此外，2.5% 的患者在确诊时患有 IV 期疾病，57.8% 患有内脏疾病，27.1% 患有仅骨病变，39.7% 患有 2 个或更多部位的癌症。

　　67.8% 的患者出现 2 年或更长时间的无病间隔。共有 7 名患者参加了二线内分泌治疗，15 名患者被认为对内分泌敏感。

　　依维莫司加来曲唑组的 ORR 为 50.0%，来曲唑组为 39.3% (P= .23)。此外，与对照组 (47.5%;P= .004)相比，实验组的临床受益率 (72.7%) 更高。那些交叉接受联合治疗的患者的临床受益率为 58.5%。联合用药组和单药组之间的中位反应持续时间分别为 18.7 个月和 14.8 个月。

　　该研究的其他数据表明，在数据截止时尚未达到中位总生存期，因为数据仍不成熟。在数据截止时，联合治疗组 25 名患者和单药治疗组 27 名患者死亡(HR，0.76;95% CI，0.44-1.32)。

　　亚组分析表明，依维莫司和来曲唑的 PFS 获益与意向治疗组在继发性内分泌抵抗患者中观察到的获益相当(19.0 个月 vs 10.9 个月;HR，0.50;95% CI，0.32-0.79;P= .02)。在原发性内分泌抵抗患者中，接受联合治疗的患者的中位 PFS 为 13.9 个月(95% CI，7.2-19.3)，而来曲唑组为 5.2 个月(95% CI，1.8-14.2)。

　　在安全性方面，依维莫司/来曲唑队列中最常见的不良反应 (AE) 包括口腔炎、高甘油三酯血症以及丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高。此外，33.7% 的患者经历了导致剂量减少的 AE，53.5% 的 AE 导致治疗延迟，8.9% 的 AE 导致治疗中断。

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