在 ER+/HER2– 早期乳腺癌中，与阿那曲唑相比，使用 Giredestrant 实现了更大的 Ki67 抑制

　　对雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者进行的 2 期 coopERA 乳腺癌试验 (NCT04436744) 的中期分析结果表明，giredestrant 导致 Ki67 评分从基线到第 2 周的相对降低幅度更大。根据2021 年欧洲医学肿瘤学会大会上提供的数据，机会阶段与阿那曲唑的对比。

　　结果显示，中央评估的几何平均相对 Ki67 从基线到第 2 周减少为 -80%(95% CI，-85% 至 -72%)，giredestrant 与 -67%(95% CI，-75% 至 -56 %) 与阿那曲唑 (P= .0222)。此外，与阿那曲唑相比，使用 giredestrant 显示完整细胞周期停滞 (CCCA) 的肿瘤更多，分别为 25.0% (n = 11/44) 和 5.1% (n = 2/39)。此外，在基线 Ki67 为 20% 或更高且小于 20% 的患者中观察到一致的 Ki67 抑制。

　　“这是第一项显示口服选择性雌激素受体降解剂 [SERD] 对芳香酶抑制剂活性的随机研究，该研究将继续进行初步分析，”乳腺癌临床研究项目主任 Sara Hurvitz 医学博士说，加州大学洛杉矶分校(加州大学洛杉矶分校)门诊血液学/肿瘤学实践主任，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学系医学副教授，在关于数据的介绍中说.

　　靶向 ER 活性和/或雌激素合成是 ER 阳性乳腺癌患者的主要治疗方法，但许多患者会复发或出现早期治疗抵抗。2Ki67 是增殖的生物标志物，该标志物的减少与早期乳腺癌更好的长期疗效结果有关。3-6

　　Giredestrant 是一种高效的非甾体口服 SERD，已被证明具有良好的耐受性，并且在作为单一疗法使用并与 CDK4/6 抑制剂 palbociclib (Ibrance) 联合治疗转移性乳腺癌时具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。7,8已选择 30-mg 标准化剂量用于检查 giredestrant 作为单一药物并与 palbociclib 联合使用。

　　新辅助 2 期 coopERA 纳入了基线 Ki67 评分为 5% 或更高且肿瘤至少为 1.5 cm 的绝经后 ER 阳性、HER2 阴性、未经治疗的乳腺癌患者。患者必须有可用的基线肿瘤组织。

　　在 2 周的机会窗口期，共有 202 名患者以 1:1 的比例随机接受每日剂量为 30 mg 的口服 giredestrant 单药治疗或每日剂量为 1 mg 的口服阿那曲唑单药治疗。然后患者继续接受 16 个周期(每个 28 天)的相同剂量的 giredestrant(第 1-28 天)或阿那曲唑(第 1-28 天)，并联合口服 palbociclib，每日剂量为 125 mg(第 1-28 天)。 21)。

　　该研究的主要终点是在机会窗口阶段集中评估从基线到第 2 周的几何平均相对 Ki67 评分变化。其他关键终点包括 CCCA，其定义为第 2 周 Ki67 评分为 2.7% 或更低，以及安全性。

　　“该中期分析的统计显着性的预设临界P值为 0.01029，”Hurvitz 指出。

　　此外，患者根据 T 状态(cT1c-cT2 与 cT3-cT4a-c)、Ki67 评分(小于 20% 对 20% 或更高)和孕激素受体 (PgR) 状态(阳性对阴性)进行分层。

　　最终，109 名患者被随机分配到 giredestrant 组(n = 54;意向治疗 [ITT] 人群)或阿那曲唑组(n = 55;ITT 人群)。安全性可评估人群，定义为接受任何量研究治疗的所有患者，包括 giredestrant 组的 53 名患者和阿那曲唑组的 55 名患者。可评估疗效的人群定义为在基线和第 2 周具有可用的、集中确认的 Ki67 评分的所有 ITT 患者，包括 giredestrant 组的 44 名患者和阿那曲唑组的 39 名患者。

　　2 个研究组的基线特征相似。giredestrant 组患者的平均年龄为 64.6 岁(范围，44.0-83.0)，而阿那曲唑组的患者平均年龄为 62.3 岁(范围，42.0-81.0)，每组的 PgR 阳性状态分别为 88.9% 和 83.6% .此外，两组的大多数患者在诊断时均为 IIA 期(45.3% 对 38.2%)，淋巴结状态为 N0(55.6% 对 49.1%)，肿瘤状态为 T2(64.8% 对 61.8%)。

　　每个研究组中的大多数患者的平均基线 Ki67 为 20% 或更多(n = 34，每个)。giredestrant 组 10 名患者和阿那曲唑组 5 名患者的平均基线 Ki67 低于 20%。在这两个患者亚组中，giredestrant 与 Ki67 评分的平均降低较高相关，在基线 Ki67 为 20% 或更高的患者中为 -83%(95% CI，-88% 至 -75%)对 71%(95 % CI，-78% 至 -60%)与阿那曲唑，-65%(95% CI，-81% 至 -34%)在基线 Ki67 低于 20% 与 -24%(95% CI， -65% 至 67%)与阿那曲唑。

　　在安全性方面，没有报告的 3/4 级严重不良反应 (SAE) 与 giredestrant 治疗有关。总体而言，giredestrant 组 52.8% 的患者出现与治疗相关的任何级别 AE，而阿那曲唑组为 49.1%，与内分泌治疗相关的任何级别 AE 发生率分别为 28.3% 和 38.2% .

　　13.2% 的 giredestrant 组患者和 14.5% 的阿那曲唑组患者需要导致 palbociclib 剂量中断的 AE，导致 palbociclib 剂量减少的 AE 发生率分别为 5.7% 和 1.8%。没有 AE 导致任一组内分泌治疗的剂量中断。

　　研究组和对照组中经常报告的 AE 分别包括关节痛(5.7% 对 10.9%)、白细胞计数减少(3.8% 对 9.1%)、丙氨酸转氨酶升高(0% 对 7.3%)、瘙痒(0%) vs 7.3%)、心动过缓(5.7% vs 0%)和呕吐(5.7% vs 0%)。

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