使用塞尔帕替尼在晚期 RET 融合 + NSCLC 中观察到强大的抗肿瘤活性

　　根据 2 期 LIBRETTO-321 试验 (NCT04280081) 的结果，在中国晚期RET融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，塞尔帕替尼(Retevmo) 观察到了持久的疗效和可控的安全性。 2021 年世界肺癌大会。

　　在中心实验室确认的RET融合状态 (PAS;n = 26)的患者子集中，独立审查委员会 (IRC) 评估的使用塞尔帕替尼观察到的总体反应率 (ORR) 为 69.2%(95% CI，48.2% -85.7%)，中位随访时间为 9.7 个月，94.4% 的反应仍在继续。在所有 NSCLC 患者(n = 47)中，使用该药物实现的 IRC 评估 ORR 为 66.0%(95% CI，50.7%-79.1%)，在中位随访 10.3 个月时有 96.8% 的缓解持续存在.

　　“这些发现与之前来自 [1/2 期] LIBRETTO-001 试验 [NCT03157128] 的全球和东亚人群的数据一致，表明塞尔帕替尼是中国RET融合阳性 NSCLC患者的有希望的治疗选择，”舜Lu，医学博士，博士，主要研究作者，交通大学上海胸科医院教授，上海肺癌中心主任，在介绍数据时说。

　　正在进行的、开放标签、多中心、2 期 LIBRETTO-321 试验正在中国进行，正在研究塞尔帕替尼在 18 岁或以上患有初治或预先治疗的局部晚期或转移性肿瘤患者中的安全性和有效性。

　　共有 77 名患者参加了该研究，并分为 3 个队列。队列 1(n = 30)由晚期RET融合阳性实体瘤患者组成，这些患者在接受 1 种或多种先前的标准一线治疗后出现进展或不耐受，或拒绝或不适合接受标准一线治疗的患者.队列 2(n = 26)招募了先前接受或未接受过全身治疗的晚期RET突变型甲状腺髓样癌患者。

　　最后，入组 3 的患者(n = 21)患有晚期RET改变的实体瘤，满足队列 1 或 2 的要求但没有可测量的疾病，那些患有RET改变的实体瘤或RET改变/激活的患者不符合队列 1 或 2 的标准，以及循环肿瘤 DNA 对未知肿瘤中存在的RET改变呈阳性的人。

　　主要疗效分析集包括 47 名 NSCLC 患者和 26 名经中心实验室确认具有RET融合状态的非小细胞肺癌患者。

　　研究参与者以 160 毫克的每日两次剂量口服 selperatinib，以 28 天为周期给药直至。治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性、撤回同意或死亡。值得注意的是，如果观察到持续的益处，患者可以在进展后继续研究方案。

　　该研究的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准和 IRC 评估的 ORR。次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的 ORR 和研究者评估、反应持续时间 (DOR)、中枢神经系统 (CNS) ORR、CNS DOR、临床受益率 (CBR)、复发时间 (TTR)、最佳时间反应(TTBR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学和安全性。

　　在两组中，患者的中位年龄为 53 岁(范围，26-72)，大多数为女性 (55.9%)，ECOG 体能状态为 1 (86.8%)。既往接受治疗的中位数为 2(范围，0-9)，大多数患者之前接受过铂类化疗(68.9%)。此外，33.5% 的患者未接受过治疗，33.5% 有 CNS 转移，91.5% 有可测量的疾病。

　　其他数据显示，在 PAS 亚组中，塞尔帕替尼在预处理组 (n = 18) 和 87.5% (95% CI, 47.3%-99.7%) 中的 ORR 为 61.1% (95% CI, 35.7%-82.7%) ) 在那些未经治疗的人中 (n = 8)。在全 NSCLC 组中，接受过预处理 (n = 36) 和未接受过治疗 (n = 11) 的患者的 ORR 分别为 58.3% (95% CI, 40.8%-74.5%) 和 90.9% (95 % CI，分别为 58.7%-99.8%)。

　　在 PAS 子集中，1 名患者对治疗实现了完全缓解 (CR) (3.8%)，17 名患者实现了部分缓解 (PR;65.4%);疾病稳定率为 26.9% (n = 7)。在全NSCLC人群中，3名患者获得CR(6.4%)，28名患者获得PR(59.6%);在这里，稳定的疾病率为 29.8% (n = 14)。

　　此外，在入组时有可测量 CNS 病变的患者中有 80% 在中位随访 9.3 个月时达到了 IRC 评估的确认颅内反应。

　　两组的中位 TTR 为 1.8 个月，两组均未达到中位 DOR。在数据截止时，PAS 亚组中有 94.4% 的有反应患者继续对治疗有反应，而在全非小细胞肺癌人群中这一比例为 96.8%。

　　在由 77 名患者组成的安全人群中，97.4% 的人经历了至少 1 次任何级别的治疗出现的不良反应 (TEAE)，97.4% 的人报告了任何级别的治疗相关 AE (TRAE)。selpercatinib 最常见的 3 级或更高级别 TEAE 包括高血压 (19.5%)、丙氨酸转氨酶升高 (ALT; 15.6%) 和天冬氨酸转氨酶升高 (AST; 15.6%)。经常报告的 3 级或更高级别的 TRAE 包括高血压和 ALT 和 AST 升高(各 15.6%)。

　　TEAE 导致 5.2% 的患者(n = 4)停止治疗，其中 3.9%(n = 3)被认为与塞尔帕替尼相关。此外，32.5% (n = 25) 的患者需要减少剂量。此外，1 名患者因 5 级急性胰腺炎死亡，尽管这种影响被认为与塞尔帕替尼治疗无关。

　　作为 3 期 LIBRETTO-431 试验 (NCT04194944) 的一部分，塞尔帕替尼目前正在作为晚期或转移性RET融合阳性 NSCLC患者的初始治疗进行检查。

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