将阿帕鲁胺加入 ADT 治疗 nmCRPC 特别有益于高危和 Luminal 亚型

　　根据第 3 阶段的研究，对于非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者，由存档的肿瘤标本产生的基因组分类器评分和基底管腔亚型可能是阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗反应的生物标志物SPARTAN 试验 (NCT01946204) 发表在JAMA Oncology 上。

　　阿帕鲁胺联合 ADT 的中位无转移生存期 (MFS) 为 40.5 个月，而单独接受 ADT 的患者为 16.2 个月(HR，0.28;95% CI，0.23-0.35;P<.001)。此外，对基因组分类器评分为 0.6 或更低的低风险患者的生物标志物子集的调查发现，与单独使用 ADT 相比，MFS 与阿帕鲁胺联合 ADT 显着相关(HR，0.46;95% CI，0.23-0.95;P= .04)。然而，基因组分类器评分大于 0.6 的高风险患者使用阿帕鲁胺加 ADT 的治疗效果最大(HR，0.21;95% CI，0.11-0.40;P<.001)。

　　“我们的研究结果表明，尽管所有 nmCRPC 患者都可能受益于将阿帕鲁胺添加到 ADT，但那些具有高 Decipher 基因组分类器评分的患者和那些患有前列腺癌管腔亚型的患者可能会从阿帕鲁胺治疗中获得最大的持续益处，”调查人员写道。

　　在从个人收集的 340 个样本中，233 个样本通过了微阵列质量控制并被纳入分析。具体而言，阿帕鲁胺联合 ADT 组 154 名患者和 ADT 单独组 79 名患者入组。生物标志物子集包括 233 名中位年龄为 73 岁(范围为 49-91 岁)的患者。

　　总生存期(OS;HR，0.52;95% CI，0.29-0.94;P= .03)和无进展生存期 2(PFS2;HR，0.39;95% CI，0.23-0.67;P= .001)的改善) 对具有较高风险基因组分类器评分的阿帕鲁胺加 ADT 组中的患者进行了观察。没有报告低风险基因组分类器评分与阿帕鲁胺治疗 OS 或 PFS2 之间存在关联。

　　关注阿帕鲁胺联合 ADT 和单独 ADT 组的临床结果，与接受 ADT 的具有较低风险基因组分类器评分(22.1 个月)的患者相比，具有较高风险基因组分类器评分(14.5 个月)的患者的中位 MFS 显着更短单独(HR，0.43;95% CI，0.22-0.85;P= .01)。具有较高和较低风险基因组分类器评分的患者与阿帕鲁胺联合 ADT 的结果相似(中位 MFS，未达到;HR，1.11;95% CI，0.58-2.13;P= .75)。总体而言，在 ADT 中加入阿帕鲁胺可能有助于患者克服与较高的基因组分类器评分相关的不良预后。

　　阿帕鲁胺加 ADT 的组合还与基础(HR，0.34;95% CI，0.20-0.58;P<.001)和管腔(HR，0.22;95% CI，0.08-0.56;P= .002) 肿瘤亚型队列。

　　患者群体以 2:1 的比例随机接受阿帕鲁胺 240 mg/d 加 ADT 或安慰剂加 ADT。根据基因组分类器评分将患者分为高风险和低风险类别，并分为基底亚型和管腔亚型。主要分析集中在 MFS、OS 和 PFS2。

　　“进一步研究阐明分子变化并确定去势抵抗和进一步进展的机制，可能会为调节高风险基因组分类器评分和基底管腔谱系以及对 ADT 的差异反应的因素提供更多见解。尽管在逻辑上具有挑战性，但连续活检可以更准确地实时反映肿瘤生物学特征，”研究人员写道。“本文报告的关于将 阿帕鲁胺添加到 ADT 的研究结果可能有助于就晚期前列腺癌的适当治疗选择做出明智的临床决策。”

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