TTR 检测能否追踪 Tafamidis 在心脏淀粉样变性中的成功？

　　研究人员表示，基于一项观察性研究，甲状腺素运载蛋白 (TTR) 的测定水平似乎反映了针对 TTR 淀粉样心肌病 (ATTR-CM) 的药物治疗的功效，因此可能有助于间接评估患者对治疗的反应。

　　他们指出，在 ATTR-CM 中治疗成功可能很难评估，因为曾经罕见但越来越多地诊断出的疾病可能进展缓慢或以不同的速度发展。

　　在这项新研究中，服用 tafamidis(Vyndamax，辉瑞)或 tafamidis meglumine(Vyndaqel，辉瑞)的 ATTR-CM 患者的血清 TTR 水平在几个月内上升了三分之一以上，这是最近针对该疾病推出的两种药物.

　　马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的医学博士罗德尼 H.福尔克告诉 theheart.org，如果 tafamidis 在体内发挥应有的作用，这种增加是可以预料的。Medscape 心脏病学。它们和其他正在开发的药物稳定循环中的 TTR 分子，使它们不太可能分裂成淀粉样蛋白前体。

　　此外，几乎所有服用 tafamidis 的患者的 TTR 水平都升高，“因此几乎每个人都对这种药物产生了影响，”该研究的主要作者 Falk 说，该研究于10 月 19 日在线发表在JACC：CardioOncology 上。没有 TTR 稳定性的测定，但 tafamidis 似乎可以防止或减缓淀粉样蛋白沉积，这表明 TTR 水平可以作为治疗效果的“良好替代标志物”。

　　如果是这样，TTR 可能无法跟踪更熟悉的生物标志物。总体而言，在研究中，N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 的水平似乎略有上升，但不显着，高敏试验 (hs-TnT) 显示的肌钙蛋白 T 水平似乎也有所上升，尽管变化不显着(P= .057)。

　　美国食品和药物管理局 (FDA)于 2019 年 5 月根据ATTR-ACT试验批准了 tafamidis 和 tafamidis 葡甲胺(归类为孤儿药)用于治疗成人 ATTR-CM。441 名患者的随机试验显示，服用 tafamidis 的患者在 30 个月内全因死亡率显着下降 30%，心血管住院风险下降 32%。

　　然而，这些患者在实践中可能对 tafamidis 或其他 TTR 稳定剂是否有效感兴趣，而无需等待 30 个月才能知道。例如，tafamidis 本身就是一种非常昂贵的药物，标价为每年 225,000 美元。Falk 观察到，承保患者的共付额可能“每月超过 1000 美元”。

　　TTR 检测可能让临床医生告诉患者，“如果你想知道药物是否在生化方面起作用，”他说，“一个月后，我们将能够告诉你你是否对它有良好的反应。”

　　可能有助于患者的其他见解来自当前研究之外。Falk 说，在 tafamidis 批准之前，对一小群患者进行的超声心动图随访显示出不良重塑的迹象。“大多数患者在 12 个月内不接受治疗就会恶化。”

　　他说，潜在地，“我可以告诉个别患者，我们可以查看您的回声，如果一年后变化很小，那么即使生物标志物略微上升，tafamidis 也可能正在努力真正减慢速度.”

　　该队列研究追踪了 72 名 ATTR-CM 患者——67 名患有野生型疾病，5 名患有变异 TTR 基因型——平均年龄为 79 岁，除 3 名外，其余均为男性。他们服用生物等效剂量的 tafamidis 或 tafamidis 葡甲胺。总体而言，他们的平均血清 TTR 水平上升了 34.5%，从 21.8 mg/dL 增加到 29.3 mg/dL (P< .0001)。

　　在野生型淀粉样变性患者中，TTR 水平增加了 32.0%，从 21.9 mg/dL 增加到 28.9 mg/dL。该小组报告说，在那些变异形式的患者中，TTR 从平均 20.6 mg/dL 跃升至 35.2 mg/dL 的 70.9%。

       “天价”

　　“一个临床问题是，我们是否需要一次或多次测试 TTR 水平以进行治疗监测，”Falk 等人的报告随附的一篇社论说。“从现有数据来看，tafamidis 的稳定作用似乎几乎是普遍的。除非由于次要原因导致 TTR 水平低，否则数据表明几乎所有患者的 TTR 水平都会增加，”医学博士 Ian C. Chang 和 Eli Muchtar 写道， MD 和 Martha Grogan 医学博士，来自明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所。

　　“ATTR-CM 是一种危及生命的疾病，如果不进行治疗，预后会很差;再加上治疗的天文数字，患者、提供者和保险公司都渴望评估对治疗的反应，这是可以理解的，”他们继续说道。

　　“然而，由于多种原因，ATTR-CM 的治疗反应具有挑战性”，并且“自然史研究、生物标志物分期系统和临床经验”在确定个体治疗效果方面受到限制。“由于这种疾病可能会持续数十年，因此可能需要数年时间才能检测到心脏成像参数的临床显着变化。”

　　或者，患者和提供者都“将受益于观察等待和避免不会改变管理的测试的优点，”三人写道。TTR 水平可能有一天会被用来指导治疗，但在 tafamidis 疗效得到证实的测试之前，“密切监测心力衰竭症状、疾病进展和器官移植资格仍然是临床随访的主要内容。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多Tafamidis 详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08