在 CLL 和其他 B 细胞恶性肿瘤患者中耐受良好的新型 BTK 抑制剂

　　B 细胞恶性肿瘤患者对所有剂量水平的共价 BTK 抑制剂 TG-1701 治疗反应良好。

　　该 1/2 阶段试验的更新结果在 2021 年 ASCO 年会上以虚拟方式呈现。

　　虽然慢性淋巴细胞白血病和其他 B 细胞恶性肿瘤患者已从 BTK 抑制剂单一疗法的治疗中受益，但完全缓解和深度缓解仍然很少见。TG-1701 是一种共价结合的 BTK 抑制剂，与其他药物(如 Imbruvica(依鲁替尼))相比，其选择性更高。

　　在剂量递增试验中，包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和 Waldenström 巨球蛋白血症患者的特定疾病组，主要目的是检查 TG-1701 单独和与 ublituximab/Ukoniq 联合的安全性和有效性。 umbralisib)。此外，研究人员试图为单药治疗和联合治疗确定推荐的 2 期剂量。

　　该试验招募了复发或对先前标准治疗无效且组织学证实为慢性淋巴细胞白血病或 B 细胞淋巴瘤需要全身治疗的患者。

　　试验的剂量递增部分包括 TG-1701 单药治疗组和 TG-1701 加 ublituximab/Ukoniq 联合治疗组。确定最佳剂量后，试验继续关注特定疾病组，检查单药和联合方案。

　　口服 TG-1701 每天连续给药，周期为 28 天。在联合治疗组中，每天服用递增剂量的 TG-1701，加上每天 800 毫克或 600 毫克的口服剂量的 Ukoniq，以及在特定日期和周期内静脉注射 900 毫克的 ublituximab。

　　在剂量递增单药治疗组中，患者每天接受 100 毫克、每天 200 毫克、每天 300 毫克和每天 400 毫克的 TG-1701。

　　在剂量递增组合组中，患者每天接受 100 毫克和 200 毫克的 TG-1701 加 ublituximab/Ukoniq。此外，每天接受 300 毫克 TG-1701 的组中的患者还接受了 600 毫克每日剂量的 Ukoniq 加上指定试验剂量的 ublituximab。

　　在参加研究的患者中，单药组和联合用药组的中位年龄分别为 68 岁和 69 岁。大约一半的总人口是男性，并且患者在单药组和联合组中接受了一种中位数的先前治疗。

　　在参与该研究的 125 名患者中，97 名仍在所有组中接受持续治疗。

　　在接受 TG-1701 单药治疗的患者中，BTK 抑制剂的最大耐受剂量未达到每天 400 毫克的剂量。疗效剂量递增组每天服用 100 毫克至 400 毫克单药 TG-1701，在中位随访 20.3 个月后报告总体反应率(对治疗有部分或完全反应的患者)为 57% ，而疾病特异性单药治疗组给予 200 毫克剂量的药物，在中位随访 12.2 个月后，慢性淋巴细胞白血病患者的总体缓解率为 95%，套细胞白血病患者的总体缓解率为 65%。淋巴瘤和 95% 的 Waldenström 巨球蛋白血症患者。

　　在慢性淋巴细胞白血病组中，单药 300 毫克剂量在中位随访 8.6 个月时产生了 100% 的总体反应率。此外，每天将 100 毫克至 300 毫克 TG-1701 与 ublituximab 和 Ukoniq 组合的剂量递增组在对多种 B 细胞恶性肿瘤的中位随访时间为 15.6 个月时实现了 79% 的总体反应率，并且完全反应率 21%。

　　“TG-1701 与 ublituximab/(Ukoniq) 的组合具有良好的耐受性，并且剂量还在继续增加，”主要研究作者、西澳大利亚大学医学院临床教授 Chan Cheah 博士在关于该药物的口头报告中说。数据。“联合方案与令人鼓舞的临床活动有关，包括早期完全反应。这项研究继续招募，未来的注册试验正在计划中。”

　　在大多数研究组中，停止治疗的最常见原因是疾病进展。值得注意的是，在 200 毫克疾病特异性组中，两名患者因非治疗相关的副作用而停药。

　　在安全性方面，最常见的副作用严重程度为轻度至中度，很少报告严重或更严重的事件。在剂量递增单药治疗组中，最常见的任何级别的副作用是呼吸道感染 (36%)、便秘 (32%) 和瘀伤 (28%)，常见的任何级别的血液学和实验室异常包括中性粒细胞减少症(低一种叫做中性粒细胞的白细胞水平;24%)，丙氨酸转氨酶增加(肝损伤的迹象;24%)和天冬氨酸转氨酶(AST)增加(20%)。在疾病特异性和慢性淋巴细胞白血病单药治疗组中，最常见的任何级别的副作用是呼吸道感染(各 10%)。常见的任何级别的血液学和实验室异常包括中性粒细胞减少症 (13%)、特定疾病组的贫血 (11%) 和 AKT 增加 (8%)。在慢性淋巴细胞白血病组中，这包括丙氨酸转氨酶升高(15%)、天冬氨酸转氨酶升高(表明主要损伤肝脏或肌肉;15%)和中性粒细胞减少症(10%)。

　　严重或更严重的副作用包括剂量递增组中的呼吸道感染 (8%) 和皮疹 (4%)，以及疾病特异性和慢性淋巴细胞白血病组中的 COVID-19 (2% 和 10%)。在血液学和实验室异常方面，最常见的严重或更严重的副作用包括剂量递增组的丙氨酸转氨酶升高 (12%) 和疾病特异性组和慢性淋巴细胞白血病组的中性粒细胞减少症 (8% 和 10%)，分别。

　　在联合治疗组中，最常见的任何级别的副作用是腹泻 (47%)、胸闷/面部潮红 (47%)、瘀伤 (47%)、恶心 (32%) 和高血压 (32%) .严重的副作用包括腹泻 (11%)、胸闷和潮红 (5%)、高血压 (5%) 和恶心 (5%)。此外，分别有 11% 和 5% 的患者出现危及生命的中性粒细胞减少症和丙氨酸转氨酶升高。

　　“就实验室异常而言，中性粒细胞减少症是最常见的(严重的)或更高的(副作用)，在 8% 的患者中可见，”Cheah 说。

　　研究人员得出结论，这些发现为进一步每日服用 TG-1701 提供了依据。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多ublituximab详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08