BTK 抑制剂是一线 CLL 治疗的前进道路

　　Susan O'Brien 博士表示，在治疗新诊断的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者时，BTK 抑制剂往往比标准化学免疫疗法产生更好的结果，使这些药物成为一线治疗的有利选择。

　　支持这一立场的第一个研究结果来自 3 期 RESONATE-2 试验，该试验在 65 岁或以上疾病尚未治疗的患者中比较了 Imbruvica(依鲁替尼)和 Leukeran(苯丁酸氮芥)。在 CLL 中任何 BTK 抑制剂试验中最长的随访时间，现在长达 7 年，结果显示平均无进展生存期 (PFS) - 意味着患者在没有疾病恶化的情况下存活的时间 - 尚未达到与伊布吕维察。此外，在 6.5 年时，61% 的依鲁替尼患者无进展且存活，而 Leukeran 患者为 9%。

　　“非常重要的是，11q 缺失 (del(11q)) 患者的情况似乎有所好转(使用依鲁替尼与 Leukeran)，而且他们看起来肯定不像高危人群。此外，经过七年的随访，突变状态的结果没有差异，”赵氏家族综合癌症中心临床研究副主任、苏和拉尔夫斯特恩中心医学主任奥布莱恩说。加州大学欧文分校健康中心的癌症临床试验和研究。

　　O'Brien 引用的研究数据表明，即使是TP53畸变(一种可以使 CLL 对化学免疫疗法的反应性降低的基因突变)的风险最高的患者，似乎也能从 依鲁替尼中获益。 %。

　　“维奈托克 (venetoclax) 在这个人群中远不及依鲁替尼好，”O'Brien 补充道，他也是加州大学欧文分校健康医学系血液学/肿瘤学系的教授。

　　del(11q) 患者代表了另一个历史上的高风险组。然而，这些患者也从一线依鲁替尼获益，O'Brien 说，他提请注意对 1,000 多名患者的综合分析，该分析表明 del(11q) 患者的 42 个月 PFS 率为 70% 与 65%在那些没有 del(11q) 的情况下。

　　“不仅 del(11q) 不再不利，而且实际上对 (依鲁替尼) 有利，”O'Brien 说。“(TP53和 del(11q))是两个高风险子集，它们不再是真正的高风险(使用 BTK 抑制剂)，这很重要。”

　　O'Brien 解释说，3 期 ELEVATE-TN 试验是为什么应该预先使用 BTK 抑制剂的另一个例子。该研究将患者随机分配至单独的 阿卡替尼(acalabrutinib)、Calquence 加 Gazyva(obinutuzumab)或 Gazyva 加 Calquence。

　　阿卡替尼单药治疗的四年 PFS 率为 78%，Calquence 加 Calquence 为 87%，Calquence 加 Calquence 为 25%。在具有 17p 缺失 del(17p) 和/或TP53突变的患者中，四年 PFS 率分别为 76%、75% 和 18%。在未突变IGHV患者中，四年 PFS 率分别为 77%、86% 和 4%。

　　认识到化学免疫疗法不是 BTK 抑制剂的唯一替代疗法，O'Brien 将注意力转向了 CLL14 3 期试验，该试验将维奈托克加 Calquence 与苯丁酸氮芥加 Calquence 进行了比较。

　　尽管限时疗法作为 BTK 抑制剂持续治疗的替代方案引起了人们的极大兴趣，但 O'Brien 解释说，她并不相信这是一个本垒打，尤其是在疗效方面。

　　根据 CLL14 试验的更新结果，维奈托克/Gazyva 的四年 PFS 率为 74.0%，而 Leukeran/Gazyva 为 35.4%。

　　尽管 O'Brien 表示四年时的整体 PFS 看起来“相当不错”，但当被 TP53 和 IGHV 状态打破时，很明显具有 TP53 畸变和未突变 IGHV 的患者使用维奈托克/Gazyva 的表现明显比使用 BTK 的相同人群差抑制剂，奥布莱恩解释说。

　　在 CLL14 中，具有 TP53 畸变和未突变IGHV 的患者的中位 PFS 分别为 49 个月和 57.3 个月。

　　“依鲁替尼的 del(17p) 的四年 PFS 为 79%，这比(我们在维奈托克/Gazyva 中看到的)要好得多，”O'Brien 说。

　　此外，尽管未突变的IGHV患者在四年时用维奈托克/Gazyva治疗“相当好”，但 Calquence/Gazyva 的相同人群的四年 PFS 率为 86%。

　　“接受维奈托克/Gazyva 治疗的患者如果 [IGHV] 未突变，其 PFS 更短，其中包括大多数 del(11q) 患者，如果他们有p53畸变，则 PFS 甚至更短，”O'Brien 说。

　　总之，O'Brien 表示，“绝大多数需要治疗的 CLL 患者使用 BTK 抑制剂会获得更好的结果。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08