早期研究结果表明，新疗法对复发/难治性急性髓系白血病安全有效

　　1 期临床试验的结果表明，一种新型抑制剂——ABBV-075(mivebresib)——显示出可耐受的安全性，并在患者中作为单药治疗以及与 维奈托克(venetoclax)联合诱导一些抗白血病作用复发/难治性急性髓系白血病 (AML)。

　　研究作者指出，尽管对 AML 的了解有所增加，但五年总体生存率仍然相对较低。事实上，根据作者的说法，大约 40% 的新诊断患者年龄小于 60 岁，不到 20% 的 60 岁或以上患者在五年内还活着。

　　这组作者说，然而，最近的研究表明，随着年龄增长而积累的某些基因改变可能会揭示老年患者的低存活率。

　　此外，某些蛋白质(溴结构域和末端外 [BET])已被证明可以驱动致癌基因的表达。

　　作者指出，例如，BRD4 蛋白是肿瘤在 AML 中维持其生命所必需的。重要的是，BET 抑制剂可以限制细胞因子和趋化因子的发展，这有助于维持肿瘤环境。

　　“之前的临床前研究表明(BET 抑制剂，其中 ABBV-075)在癌细胞系中具有广泛的抗增殖活性，并且在肿瘤模型中非常有效，”作者在发表在《癌症》杂志上的研究中写道。

　　为了评估 ABBV-075 作为单药治疗或与维奈托克联合治疗复发/难治性 AML 的安全性和有效性，研究作者招募了 44 名患者(中位年龄为 68 岁;范围为 29 至 84 岁)谁对标准护理疗法没有反应或不存在护理标准。

　　19 名患者最初接受了单药治疗，但其中 5 名患者出现疾病进展或复发，并转为 ABBV-075 和维奈托克组。总共有 30 名患者接受了这种组合。一半的患者群体(22 名患者)曾接受过至少三种先前的治疗。

　　每名患者都报告了治疗中出现的副作用。对于接受单药治疗的患者，最常见的副作用包括味觉受损 (79%)、疲劳 (68%)、食欲下降 (58%)、恶心和腹泻 (分别为 47%)。无论是否与 ABBV-075 相关，74% 的接受单药治疗的患者和 88% 的接受联合治疗的患者都出现了严重的副作用。17 名患者出现了副作用，导致他们停止治疗。此外，35% 的患者在研究期间死亡。

　　该研究的作者能够评估 36 名患者从试验开始时的白血病负担变化。单独接受 ABBV-075 的患者中有 44% 和 80% 的患者发生骨髓原始细胞显着减少(骨髓原始细胞至少 20% 表示 AML，而 5% 或更少构成正常骨髓原始细胞计数)谁收到了组合。三名从单一药物治疗转向 ABBV-075 和 Venclexta 组合的患者也经历了骨髓原始细胞计数减少。

　　“这是描述 BET(抑制剂 ABBV-075)作为单一疗法或与（维奈托克)联合治疗(复发/难治性)AML 患者的安全性、耐受性……(和)疗效的首次人体研究，”作者写道。“这项研究中 (ABBV-075) 的安全性与之前的发现一致，最常见的(治疗出现的副作用)是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻和味觉障碍。”

　　作者指出，还有另一项研究在这一特定人群中评估了 BET 抑制剂与化疗阿扎胞苷，总体而言，需要更多的研究来确认 ABBV-075 在 AML 患者中的使用。

　　他们总结道：“需要进一步探索 BET(抑制剂)组合的协同作用，并克服对血液系统恶性肿瘤患者靶向治疗的潜在耐药机制。”

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