高 pCR 率显示新辅助奥希替尼在 EGFR+ NSCLC 中的潜力

　　根据新辅助奥希替尼 (Tagrisso) 2 期试验 (NCT03433469) 的最新数据，第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在可手术切除的EGFR突变患者中诱导了 69% 的病理完全缓解 (pCR)非小细胞肺癌 (NSCLC)。1

　　此外，主要的 pCR 率为 15%。治疗耐受性良好，无严重或 3/4 级不良反应、未预料到的手术延误、无法切除的肿瘤或任何手术并发症增加的报道。平均治疗时间为59天，客观缓解率为46%。

　　“新辅助奥希替尼可能会导致更好地理解驱动不完全反应和残留疾病的原因 [对于EGFR突变 NSCLC患者]，”首席研究员 Collin M. Blakely 写道，医学博士，医学博士，大学医学副教授加利福尼亚，旧金山(加州大学旧金山分校)，在数据的海报展示中。

　　在这项研究中，参与者在手术切除前或直到疾病进展或出现不可接受的毒性之前，每天口服一次 80 毫克奥希替尼，持续 28 天，持续至少 1 个周期。如果有临床指征，研究人员可能会在手术前给予第二个周期的奥希替尼治疗，并且患者在等待手术时可能会接受长达 2 周的额外治疗。

　　主要结果是主要 pCR，定义为新辅助奥希替尼后至少 10% 的残留存活肿瘤。其他疗效终点包括肿瘤降期、客观反应、pCR 率和 5 年无病生存率和总生存率。

　　在详细分析中，研究人员报告了 13 名接受奥希替尼治疗的患者的病理反应。6 名患者有 L858R 替换，7 名患者有外显子 19 缺失(del19)。

　　在 L858R 替代患者中，1 例观察到部分反应。该患者持续治疗 82 天，最佳放射学反应为 –50%。其余5例病情稳定的患者治疗时间分别为64、37、62、62、43天;这些患者相应的最佳放射学缓解率分别为 –29%、–9%、0%、–25% 和 –7%。

　　在那些有 del19 的人中，有 5 人有部分反应。对于应答者，治疗持续时间为 58、74、60、42 和 69 天;相应的最佳放射学响应率为 –40%、–35%、–42%、–33% 和 –40%。对于 2 名病情稳定的患者，治疗持续时间为 57 天和 59 天，最佳放射学缓解率分别为 0% 和 –24%。

　　研究人员指出，功能丧失RBM10突变与缺乏病理反应的肿瘤有关。此外，对 3 名患者的免疫细胞分析显示，与基线分析相比，奥希替尼治疗后有残留疾病的患者巨噬细胞减少，T 细胞浸润增加。基于这些结果，研究人员假设 T 细胞浸润可能与病理反应程度相关。

　　在试验进展的更新中，布莱克利指出，有 2 个地点已加入加州大学旧金山分校并开始招生——加州大学戴维斯分校和科罗拉多大学丹佛分校。到目前为止，已经筛选了 30 名患者，27 名计划患者中的 15 名已被纳入研究。在这 15 名患者中，14 名已成功切除，1 名正在接受治疗。招募正在进行中，该研究预计完成日期为 2026 年 5 月 31 日。

　　对于可切除的 NSCLC，尚无获批的新辅助 EGFR TKI。研究人员已经评估了在这种情况下为EGFR突变 NSCLC患者使用的各种药物，结果表明病理反应率有改善的趋势。在早期 NSCLC 患者的 1 期和 2 期研究中，吉非替尼 (Iressa) 和厄洛替尼 (Tarceva) 均诱导了大约 50% 的 pCR;然而，患者人数很少。2

　　奥希替尼被批准作为肿瘤具有EGFR外显子 del19 或外显子 21 L858R 突变的NSCLC 患者的肿瘤切除术后的辅助治疗。3 该药物的批准是基于 3 期 ADAURA 试验 (NCT02511106) 的结果，该试验比较了第三代EGFR TKI 联合安慰剂治疗完全切除的 IB 至 IIIA 期EGFR突变 NSCLC患者。

　　在已发表的数据中，与安慰剂组的 27.5 个月(95% CI，22.0-35.0)相比，实验组未达到该患者人群的主要无病生存期终点(95% CI，无法计算) (HR，0.20;99.12% CI，0.14-0.30;P< .001)。4

　　基于奥希替尼在辅助治疗中已证明的疗效和 2 期研究的结果，研究人员开始了 3 期 NeoADAURA 试验 (NCT04351555)。2 该试验旨在比较使用新辅助奥希替尼联合或不联合化疗与单独化疗在可切除的 II 期至 IIIB 期EGFR突变 NSCLC患者中。

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