延长来曲唑维持治疗可改善绝经后乳腺癌的 DFS

　　与接受标准 2 至 3 年来曲唑治疗的患者相比，使用 5 年来曲唑(Femara)延长治疗可显着提高接受 2 至 3 年他莫昔芬(Soltamox)治疗的绝经后乳腺癌患者的无病生存率。 3 期 LEAD 研究发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

　　使用芳香酶抑制剂治疗 5 年后仍使用芳香酶抑制剂治疗仍存在争议。3 期研究 (NCT01064635) 旨在确定 5 年来曲唑与标准 2 至 3 年的疗效。

　　这项干预性、随机、平行分配研究实际招募了 2056 名参与者，预计研究完成日期为 2022 年 8 月。该研究的主要终点是最后一名患者进入研究后的无病生存期。次要终点包括总生存期和安全性。

　　患者按 1:1 随机分配接受来曲唑治疗 2 至 3 年或 5 年。

　　患者是从意大利各地的 68 家医院招募的。为了参加，他们必须是绝经后，有 I-III 期组织学证明和可手术的侵袭性激素受体阳性疾病，接受辅助他莫昔芬治疗至少 2 年但不超过 3 年零 3 个月，没有迹象疾病复发，ECOG 评分为 0 至 2。

　　在随机分配的 2056 名患者中，1030 名被放入对照组，1026 名被放入实验组。在对照组中，27 名患者未接受治疗，224 名患者中止治疗。停药原因包括拒绝 (37)、不良事件 (AE) (87)、早期复发或死亡 (35) 以及其他原因 (65)。779 名患者完成了治疗。实验组35人未接受治疗，409人中止治疗。停药的原因包括拒绝 (96)、AE (133)、早期复发或死亡 (65) 和其他原因 (115)。582 名患者继续接受治疗。

　　对照组患者的中位年龄为 60 岁(范围，54-67 岁)，实验组患者的中位年龄为 61 岁(范围，54-68 岁)。在对照组中，肿瘤大小包括 pT1 (68.3%)、pT2 (25.3%)、pt3-4 (3.3%) 和未知 (3%)。在实验组中，肿瘤大小包括 pT1 (68.5%)、pT2 (24.6%)、pT3-4 (4.2%) 和其他 (2.7%)。在对照组中，75.4%的患者进行了保乳手术，22.5%的患者进行了乳房切除术，1.5%的患者进行了不明手术。在实验组中，75.2% 的患者接受了保乳手术，24% 的患者接受了乳房切除术，0.8% 的患者进行了未知手术。

　　淋巴结状态包括 pN0(对照组分别为 56.4% 和实验组 55.4%)、pN1-2-3(39.9% 对 55.4%)和未知(3.7% 对 2.9%)。肿瘤分级也相似，包括 G1(15.1% 对 15.7%)、G2(54.8% 对 57.4%)、G3(21.5% 对 20.8%)和未知(8.6% 对 6.1%)。Ki67 值包括 1-14(39.4% 对 41.4%)、15-19(9.3% 对 10.8%)和 ≥20(25.8% 对 24.5%)。

　　在对照组中 83% 的患者中观察到 HR 阳性，而在实验组中为 84.4% 的患者。在对照组中，6.1% 的患者为 HER2 阳性，而在实验组中为 5.8%。54.1% 的对照组患者和 55.1% 的实验组患者曾接受过新辅助或辅助化疗。在对照组中，他莫昔芬之前的持续时间为 2.4 年，而在实验组中为 2.5 年。每组 80% 的患者的体重指数低于 30。

　　事后分析包括 1890 名患者。发生 DFS 事件或失访的患者被排除在外。治疗分歧后的 10 年 DFS 在对照组中为 59%(95% CI，53-64)，在实验组中为 68%(95% CI，63-72)。在 11.7 年的中位随访中，23% 的患者发生了 DFS 事件。在对照组中，DFS 事件发生率为 25.4%，而实验组为 20.7%。对照组的 12 年 DFS 为 62%(95% CI，57-66)，实验组为 67%(95% CI，62-71)(HR 0.78，95% CI，0.65-0.93;P=0.0064)。对照组的 12 年总生存率为 84%，实验组为 88%。

　　在安全性方面，最常见的 3 级和 4 级不良事件是关节痛(对照组为 2.2% 对扩展组为 3·0%)和肌痛(0.7% 对 0.9%)。两组间骨折、高胆固醇血症和心血管事件的发生率没有差异。在任一组中均未观察到与毒性相关的死亡。

　　“在亚组分析中，对于淋巴结阴性患者延长内分泌治疗时间的有益效果更明显的观察结果应谨慎解释，因为该发现来自事后分析，并且尚未报告这种关联在其他类似的研究中。一方面，因为我们只招募了他莫昔芬 2-3 年后没有复发的患者，因此排除了可能为淋巴结阳性的早期复发人群，只留下预后较好的患者，”研究作者写道。 .

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