卡博替尼在有脑转移的 RCC 患者中引起显着反应

　　根据发表在JAMA Oncology 上的一项研究结果，在已经转移到脑部的肾细胞癌 (RCC) 患者中，使用卡博替尼(一种酪氨酸激酶抑制剂)治疗产生了显着的颅内反应，安全性可接受。

　　“大约 10% 到 15% 的转移性肾细胞癌 (RCC) 患者发生脑转移，并且与相当大的发病率和死亡率有关。针对脑转移瘤的局部治疗，如立体定向放射外科、全脑放疗和手术，仍然是这些患者的金标准。靶向治疗的关键临床试验通常将 RCC 和脑转移患者排除在外，因为他们的身体状况不佳且需要立即进行局部治疗。丹娜—法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心的医学博士 Toni K. Choueiri 写道，大多数关于这些药物对脑转移的疗效的数据都来自回顾性研究、扩大访问计划和前瞻性单臂研究。 、波士顿和其他研究人员。

　　“肾细胞癌 (RCC) 脑转移患者在临床试验中的代表性不足，缺乏有效的全身治疗。卡博替尼在转移性 RCC 中显示出强大的临床活性，但其对脑转移的影响尚不清楚，”他们补充道。

　　在给BreakingMED的一封电子邮件中，Choueiri 指出卡博替尼的数据很有趣。然而，她补充说，“因为数据是回顾性的，我相信手术 +/- 辐射应该是脑转移的主要方式。如果手术/放疗的位置不安全或进展，卡博替尼是一个合理的选择。法国正在进行一项前瞻性研究(CABRAMET)，该研究将更加明确。”

　　她补充说：“如果总体而言，可以通过放射或切除来捕获和稳定病变，那么您可能不需要卡博替尼，除非它‘无论如何’用于颅外疾病控制。”

　　事实上，卡博替尼被用作治疗晚期 RCC 的单一疗法，并靶向 VEGFR2、MET、AXL、RET 和 KIT，所有在介导肿瘤细胞存活、转移和血管生成中发挥作用的酪氨酸激酶受体。

　　在这项回顾性研究中，Choueiri 及其同事纳入了在美国、比利时、法国和西班牙的 15 个国际机构接受治疗的 88 名 RCC 脑转移患者(开始使用卡博替尼时的中位年龄：61 岁;78% 为男性)。研究人员观察了 2 个队列：队列 A(n=33)由接受卡博替尼治疗但未同时进行脑部定向局部治疗的患者组成，而队列 B(n=55)包括接受卡博替尼治疗并同时进行脑部定向局部治疗的患者。

　　脑定向局部治疗定义为过去 2 个月内任何脑定向局部治疗(立体定向放射外科、全脑放疗和手术)，放射学颅内进展性疾病通过 RECIST v1.1 标准定义。

　　“使用 VEGF 抑制剂如卡博替尼可能会降低增强，但不会降低计算机断层扫描的病变大小。因此，我们使用改良的 RECIST v1.1 评估颅内进展，这是基于病变的大小而不是其增强。此外，队列 A 在 6 个月时间点的颅内进展率非常低，可被视为卡博替尼活性的良好指标，”研究人员指出。

　　中位随访 17 个月后，队列 A 的颅内缓解率为 55%，包括 3 次完全缓解和 14 次部分缓解;队列 B 为 47%，包括 1 次完全缓解和 24 次部分缓解。相应的 6 个月颅内进展率分别为 25%(95% CI：11%-41%)和 15%(95% CI：7%-25%)。

　　队列 A 的颅外缓解率为 48%(95% CI：31%-66%)，队列 B 为 38%(95% CI：25%-52%)。在队列 A 中，没有完全缓解，16回应。11例颅外反应患者中，11例颅外反应，6例颅外稳定。在表现出颅内反应的 25 名 A 组患者中，最好的反应是 14 名颅外反应，8 名颅外疾病稳定，3 名颅外进展性疾病。

　　队列 A 中至治疗失败的中位时间为 8.9 个月(95% CI：5.9-12.3 个月)，队列 B 为 9.7 个月(95% CI：6.0-13.2 个月)，中位总生存期为 15 个月(95% CI： 9.0-30.0 个月)和 16.0 个月(95% CI：12.0-21.9 个月)。队列 A 中有 21 名患者死亡，而队列 B 中有 36 名患者。在这两个组中，14% 的患者出现颅内进展并在 3 个月内死亡。

　　超过 30% 的患者发生了与治疗相关的不良事件，其中最常见的是疲劳 (77%)、腹泻 (46%)、掌跖感觉异常 (32%) 和恶心 (31%)。15 名患者经历了 3 级或 4 级 TRAE，最常见的是疲劳 (7%) 和粘膜炎 (5%)。没有与卡博替尼相关的死亡，但 48 名患者需要减少剂量，10 名患者因毒性作用而停止治疗。没有发生神经毒性作用。

　　在 9 名软脑膜疾病患者的亚组中，卡博替尼的颅内和颅外缓解率分别为 56% 和 44%，中位总生存期为 12 个月。

　　该研究的局限性包括其回顾性和缺乏对所有病例的中央放射学审查，RANO-BM 标准不适用于整个研究人群，缺少关于全身性类固醇与卡博替尼同时使用的数据，以及时间的使用作者指出，将大脑进展和 TTF 而非无进展生存作为主要终点，以“反映现实世界的临床实践”。

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