布加替尼效果优于色瑞替尼

　　对于 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，布加替尼的治疗起始剂量为 90 mg。如果耐受一周，剂量增加至 180 毫克，每天一次。四小时内达到峰值浓度，但片剂的绝对生物利用度未知。布加替尼(brigatinib)部分代谢，部分原样排泄，消除半衰期为 25 小时。肝病可能会增加布加替尼的浓度，但尚未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。同样，严重肾功能损害的患者也不包括在试验中。

　　由于布加替尼(brigatinib)的代谢包括细胞色素 P450 (CYP) 2C8 和 3A4，因此有可能与这些酶的诱导剂或抑制剂相互作用。应避免使用 CYP3A 强抑制剂，如抗真菌药和大环内酯类抗生素。葡萄柚汁也应该避免。要避免的诱导剂包括卡马西平、苯妥英和圣约翰草。由于布加替尼可诱导 CYP3A，因此可降低激素避孕药等底物的有效性。尽管患有肺癌的女性怀孕非常罕见，但布加替尼可能会增加胎儿畸形的风险。

　　一项开放标签 II 期试验在 222 名局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中研究了 90 毫克或 180 毫克的每日剂量。癌症在先前使用克唑替尼治疗期间出现进展，69% 的患者出现脑转移。在 8 个月的中位随访期间，研究人员认为，45% 的 brigatinib 90 mg 患者和 54% 的布加替尼(brigatinib) 180 mg 患者有客观反应。在较高剂量下，无进展生存期为 12.9 个月，患者一年存活的概率为 80%。一项独立评估认为，接受布加替尼 180 mg 治疗的 67% (12/18) 患者的颅内病变大小减少，基线时有可测量的脑转移。

　　一项开放标签 III 期试验在 275 名先前未接受过 ALK 抑制剂治疗的患者中比较了克唑替尼和布加替尼 180 mg。29% 的患者存在脑转移。克唑替尼的中位治疗持续时间为 7.4 个月，布加替尼为 9.2 个月。随机接受布加替尼治疗的 137 名患者中有 71% 有客观缓解，而克唑替尼组为 60%。布加替尼的 12 个月无进展生存率估计为 67%，克唑替尼为 43%。在可测量的脑转移患者中，布加替尼组有 78% (14/18) 有反应，克唑替尼组有 29% (6/21) 有反应。

　　布加替尼最常见的不良反应是胃肠道反应。虽然在 III 期试验中恶心、呕吐和腹泻很常见，但它们的频率低于克唑替尼。布加替尼更常见的不良事件包括咳嗽、高血压和皮疹。肌酸激酶、脂肪酶和淀粉酶的升高也更为频繁。2 严重的不良反应包括间质性肺病、心动过缓、高血糖和视力障碍。可能需要暂停或停止布加替尼治疗。在 III 期试验中，29% 的患者减少了剂量，12% 的患者不得不停药。

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