奥希替尼在具有罕见 EGFR 突变的 NSCLC 中显示出抗肿瘤活性

　　根据在韩国进行的一项 II 期临床试验的结果，奥希替尼 (Tagrisso) 在具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表现出可控的毒性特征和令人鼓舞的活性。

　　18 名应答者中有 15 名 (83%) 在第 6 周进行的第一次预定肿瘤评估中报告了记录在案的初始应答。中位缓解持续时间 (DOR) 为 11.2 个月(95% CI，7.7-14.7 个月)，78% 的患者(n = 28)观察到肿瘤缩小。目标病灶大小相对于基线的中位最佳百分比变化为 -35%(范围，-79% 至 44%)。

　　截至数据截止时，81% 的患者 (n = 29) 经历了疾病进展或死亡。中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月(95% CI，5.9-10.5 个月)。6 个月时，64% 的患者无进展(95% CI，47%-80%)，12 个月时，39% 的患者无进展(95% CI，22%-56%)。

　　截至数据截止，7 名患者 (19%) 已经死亡。中位总生存期 (OS) 尚未达到。12 个月 OS 率为 86%(95% CI，74%-98%)，18 个月 OS 率为 56%(95% CI，39%-73%)。

　　在没有进展的 7 名患者中，有 5 名分别在开始使用奥希替尼后的 11、18、19、24 和 31 个月继续显示出反应。其余 2 名患者分别在开始治疗后 11 个月和 16 个月时病情稳定。

　　子集分析根据 3 种罕见的EGFR突变类型(包括 G719X、L861Q 和 S768I)评估总体缓解率 (ORR) 和 PFS。78% 的 L861Q 突变患者出现客观反应，这些患者的 PFS 为 15.2 个月(95% CI，1.3-29.1 个月)。在 G719X 组中，53% 的患者有客观反应，PFS 为 8.2 个月(95% CI，6.2-10.2 个月)。在 S768I 组中，38% 的患者出现客观缓解，PFS 为 12.3 个月(95% CI，0.0-28.8 个月)。研究人员注意到，其中 4 名患者具有 G719X 和 L861Q(n = 2)以及 G719X 和 S7681(n = 2)的复合罕见EGFR突变。

　　在纳入研究时发生中枢神经系统 (CNS) 转移的 9 名患者中，中位 PFS 为 5.4 个月(95% CI，2.8-8.0 个月)，而 PFS 为 9.8 个月(95% CI，0.8-18.8 个月)在没有中枢神经系统转移的患者中。在 5 名可评估的患者中，颅内 ORR 为 40%(n = 2)。

　　一名 G719X 突变患者在脑转移中获得了完全缓解，并且在接受奥希替尼治疗 6 个月后，多个增强病变消失。该患者的 CNS DOR 为 2.8 个月，CNS PFS 为 8.9 个月。第二名 G719X 突变患者有部分反应，CNS DOR 和 PFS 分别为 7.0 个月和 8.2 个月。

　　最常见的全级别不良事件 (AE) 包括皮疹 (31%)、瘙痒 (25%)、厌食 (25%)、腹泻 (22%) 和呼吸困难 (22%)。几乎所有患者都会经历任何级别的 AE (n = 34)。大多数 AE 为 1 级或 2 级，只有 2 名患者出现 3 级 AE，包括呼吸困难和头痛各 1 例。只有 1 名患者需要减少剂量，没有患者因 AE 停止治疗。

　　“总而言之，据我们所知，这项研究是奥希替尼在具有罕见EGFR突变的NSCLC 患者中的首次前瞻性研究。奥希替尼在具有罕见EGFR突变的NSCLC 患者中与高反应率、令人鼓舞的 PFS 和长期 DOR 相关，且毒性可控。尽管对少数患者进行了评估，但基于这项研究，可以考虑将奥希替尼作为具有罕见EGFR突变的NSCLC 患者的治疗选择，”研究作者写道。

　　这项多中心、单臂开放标签研究招募了 37 名可评估的转移性或复发性 NSCLC 患者，这些患者在韩国 7 个机构中具有除外显子 19 缺失、L858R 和 T790M 突变或外显子 20 插入以外的EGFR突变。患者每天一次口服 80 mg 奥希替尼，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。基线评估包括患者病史、体检、计算机断层扫描/磁共振成像和实验室测试。每 3 周进行一次体检、实验室检查和胸部 X 光检查，而根据 RECIST 1.1，每 6 周通过断层扫描评估肿瘤。

　　患者的中位年龄为 60 岁，61% 为男性(n = 22)。此外，44% 的患者从不吸烟(n = 16)，97% 的患者患有腺癌(n = 35)。试验中观察到的最常见EGFR突变是 G719X (53%)、L861Q (25%) 和 S768I (22%)。22 名患者 (61%) 将奥希替尼作为一线治疗给药，11 名患者 (31%) 作为二线治疗给药，3 名患者 (8%) 作为三线治疗给药。64% 的患者被诊断为转移性非小细胞肺癌，36% 的患者有复发性疾病。

　　要被纳入，患者必须具有 ≤ 2 的 ECOG 体能状态和足够的器官和骨髓功能。如果患者在研究中的初始奥希替尼剂量 2 周内曾接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂、放射疗法或化学疗法，则被排除在外。如果患者有间质性肺病、需要全身治疗的活动性感染或不受控制的脑转移病史，他们也被排除在研究之外。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多奥希替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08