恩杂鲁胺加 ADT 显着降低转移性激素敏感性前列腺癌的进展风险

　　一项新研究发现，与安慰剂加 ADT 相比，恩杂鲁胺 (Xtandi) 联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 显着降低了转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 男性的转移进展或死亡风险，包括低容量患者疾病和/或先前的多西他赛治疗。1

　　ARCHES 试验的结果发表在《临床肿瘤学杂志》上，其中包括与安慰剂加 ADT 相比，恩杂鲁胺加 ADT 将放射学疾病进展或死亡的风险降低了 61%(危险比 [HR]，0.39;95% 置信度)区间 [CI]，0.30 至 0.50;P< .001)。实验组未达到试验的主要终点——中位放射学无进展生存期 (rPFS)。对照组的中位 rPFS 为 19.0 个月(95% CI，16.6 至 22.2 个月)。

　　“重要的是，在本研究中，恩杂鲁胺加 ADT 显着降低了放射学疾病进展或死亡的风险 (P< .001)，在所有预先指定的亚组中均观察到，包括先前接受或未接受多西他赛化疗的男性以及低或高转移性疾病的数量，”作者写道，该作者由北卡罗来纳州达勒姆杜克癌症研究所前列腺和泌尿系统癌症中心医学博士、医学博士和医学博士领导。“这些数据支持考虑将恩杂鲁胺和 ADT 一起用于 mHSPC 男性，包括既往接受多西他赛治疗的患者，无论疾病体积如何。尽管 OS 数据仍然不成熟，但这些发现对这些患者的当前管理具有明确的临床意义。”

　　ARCHES 是一项跨国、双盲、随机、安慰剂对照的 III 期试验，招募了来自北美和拉丁美洲、欧洲和亚洲 202 个中心的 1,150 名患者。患者激素敏感的转移性疾病，无论是从头复发或后以下的现有的局部治疗和允许的试验方案的0或1的ECOG评分患者登记谁了先前ADT和/或最多6个先前的多西紫杉醇的化疗周期。

　　研究患者按低与高疾病体积进行分层，其定义为存在内脏病变或 4 个或更多骨病变。患者还根据先前针对前列腺癌的多西他赛化疗进行分层：0 个周期、1-5 个周期或 6 个周期。治疗一直持续到不可接受的毒性或证实的放射学进展。那时，为符合条件的患者提供了过渡到开放标签扩展的机会。

　　除了 rPFS 主要终点之外，ARCCHES 还具有几个次要终点。这些包括到 PSA 进展的时间、到开始新的抗肿瘤治疗(包括细胞毒性和激素治疗)的时间、PSA 检测不到率、客观反应率、到泌尿系统症状恶化的时间和总生存期 (OS)。

　　在 1,150 名患者中，727 名患者 (63.2%) 患有高容量疾病，205 名 (17.9%) 之前接受过多西他赛化疗。在恩杂鲁胺组中，34 名患者 (5.9%) 在研究期间使用伴随的抗雄激素药物作为前列腺癌治疗，而安慰剂组中有 43 名患者 (7.5%) 这样做。

　　恩杂鲁胺组的中位治疗持续时间为 12.8 个月(范围，0.2 至 26.6 个月)，安慰剂组为 11.6 个月(范围，0.2 至 24.6 个月)。截至 2018 年 10 月数据截止，中位随访时间为 14.4 个月。三分之一的患者总体中止了研究治疗 (n = 377, 32.8%)，其中包括实验组 135 名 (23.5%) 和安慰剂组 242 名 (42.0%)。疾病进展是停止治疗的主要原因，恩杂鲁胺组 65 名患者 (11.3%) 和安慰剂组 171 名患者 (29.7%) 表示。

　　在数据截止时停止治疗的 24 周内，有 292 例放射学疾病进展事件或死亡没有放射学疾病进展。这包括恩杂鲁胺组 91 名 (15.9%) 和安慰剂组 201 名 (34.9%)。

　　Armstrong 等人报告说，两个治疗组的 3 级或更高的不良事件 (AE)、严重 AE 和导致治疗中断的 AE 相似。在实验组中，14 次 AE (2.4%) 导致死亡，而安慰剂组中有 10 次 AE (1.7%) 导致死亡。恩杂鲁胺组中的这些 AE 均未发现与治疗相关，但发现安慰剂组中 1 名患者的一般身体健康恶化与治疗相关。

　　Armstrong 等人指出，美国食品和药物管理局分别将 rPFS 和无转移生存期作为转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 和非转移性 CRPC 的主要疗效终点。“然而，尽管 rPFS 尚未被确定为 mHSPC 中 OS 的替代指标，但它是一个可接受的监管终点，并且降低放射学进展或死亡的风险具有临床重要性，”他们写道。“此外，与 OS 相比，rPFS 需要更短的随访期和更少的患者，因为更高的事件发生率，加速了试验的完成。”

　　作者指出，来自 ARCHES 的 OS 数据尚不成熟，将在发生 342 例死亡时进行分析。与此同时，他们将同事推荐给 ENZAMET，这是一项正在进行的 III 期试验，研究在 mHSPC 男性患者中，在有或没有多西他赛化疗的情况下，将恩杂鲁胺与第一代非甾体类抗雄激素(如比卡鲁胺)添加到 ADT 中。2

　　Armstrong 等人得出结论，应考虑将恩杂鲁胺加 ADT 作为 mHSPC 男性的治疗选择，包括那些患有低容量疾病或之前接受过多西他赛治疗的男性：治疗或化疗有利于初始管理。”

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