在 Waldenstrom 巨球蛋白血症中使用 泽布替尼与伊布替尼 观察到更多 VGPR

　　在 III 期 ASPEN 试验的队列 1 中，与伊布替尼 (Imbruvica) 相比，泽布替尼 (Brukinsa) 在 Waldenström 巨球蛋白血症患者中表现出更高的非常好的部分反应 (VGPR) 率和更可耐受的安全性。然而，根据 BTK 抑制剂开发商百济神州的一份新闻稿，该研究错过了其在完全缓解 (CR) 和 VGPR 率方面具有统计学显着优势的主要终点。

　　截至数据截止日期 2019 年 8 月 31 日，队列 1 中的患者(包括未接受过治疗(n = 19)和复发或难治性疾病(n = 83))的中位随访时间为 19.4 个月。根据独立审查委员会 (IRC) 的评估，在复发/难治性人群中，泽布替尼组的 VGPR 率为 28.9%，依鲁替尼组为 19.8%(两侧P= .1160)。总体而言，泽布替尼组的 VGPR 率为 28.4%，伊布替尼组为 19.2%(两侧描述性P= .0921)。没有患者在数据截止时达到 CR。

　　IRC 评估的复发/难治组的主要缓解率(定义为部分缓解或更好的比例)为 78.3%，而依鲁替尼为 80.2%。在队列 1 的所有患者中，泽布替尼 的主要缓解率为 77.5%，伊布替尼为 77.8%。

　　在接受泽布替尼治疗的患者中，复发/难治组的 12 个月无进展生存 (PFS) 率为 92.4%，所有患者的 12 个月无进展生存率为 89.7%。在依鲁替尼组中，复发/难治性人群的 12 个月 PFS 率为 85.9%，所有患者为 87.2%。

　　泽布替尼组所有患者的 12 个月总生存 (OS) 率为 97.0%，而伊布替尼为 93.9%。对于复发或难治性疾病患者，复发率分别为 98.8% 和 92.5%。

　　泽布替尼组中 58.4% 的患者和伊布替尼组中 63.3% 的患者发生了 3 级以上的不良事件 (AE)。在泽布替尼组中，4 名患者因 AE 停止治疗，1 名发生致命 AE。在依鲁替尼组中，9 名患者因 AE 停药，有 4 名致命 AE。

　　对于通常使用 BTK 抑制剂观察到的特别关注的 AE，研究人员指出，在泽布替尼组中，2.0% 的患者发生任何级别的心房颤动，而在依鲁替尼组中为 15.3%，轻微出血的发生率为 48.5% 和 59.2%，大出血在5.9% 和 9.2%，腹泻分别为 20.8% 和 31.6%。此外，泽布替尼 组 29.7% 的患者出现中性粒细胞减少症，而伊布替尼组为 13.3%。

　　根据这些发现，总体而言，泽布替尼具有更有利的特征。

　　“瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症是一种具有严重发病率的破坏性和无法治愈的疾病。这些有意义的结果帮助我们加深了对治疗过程中 BTK 特异性和脱靶效应的作用的理解，”Peter MacCallum 癌症中心低级别淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病疾病组负责人兼主任 Constantine S. Tam 医学博士说。澳大利亚圣文森特医院血液学博士，ASPEN 试验指导委员会成员和首席研究员。“尽管没有达到主要终点，但 28.4% 的 [接受 泽布替尼 的患者] 达到了 VGPR，而依鲁替尼组为 19.2%，并且泽布替尼具有更有利的安全性，

　　在开放标签、多中心、随机试验 (NCT03053440) 中，美国、欧洲和澳大利亚的 61 个癌症中心招募了 Waldenström 巨球蛋白血症患者。患者被分为 2 个队列中的 1 个，其中包括 201 名具有MYD88突变的患者(队列 1)和 28 名患有MYD88野生型疾病的非随机队列(队列 2)。

　　队列 1 中的患者随机接受每天两次 160 mg 的泽布替尼 或每天一次 420 mg 的依鲁替尼。队列 2 中的患者每天两次接受 160 毫克的研究药物。试验所有组的患者均接受研究药物，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡、撤回同意或申办方终止研究。

　　该试验的主要终点是队列 1 中达到 CR 或 VGPR 的患者比例，而次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间和 PFS 的疗效。特别感兴趣的 AE 的安全性和发生率也包括在试验的次要终点等中。

　　患者必须具有临床明确的 Waldenström 巨球蛋白血症的组织学诊断，才能纳入研究，以及可测量的疾病。对于既往未接受全身治疗的患者，他们必须不适合进行标准化学免疫治疗。患者的 ECOG 体能状态必须≤2，并且具有足够的骨髓、肾和肝功能。如果患者之前曾接触过 BTK 抑制剂，在进入研究时有疾病转化的证据，或者之前抗癌治疗的 AE 等级≥2，则他们不能参加 ASPEN 试验。

　　“今天的结果与我们从广泛的临床开发计划中了解的泽布替尼 相一致?百济神州血液学首席医学官 Jane Huang 医学博士说：“它是一种更具选择性的 BTK 抑制剂，具有有益的药代动力学，旨在为许多患者提供深入、有意义的反应。”“我们计划与美国和欧洲的监管机构讨论我们的发现，并计划将这些数据连同额外的分析提交给即将召开的医学会议。此外，在我们正在进行的 III 期 ALPINE 试验中，我们将继续在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中评估泽布替尼与伊布替尼的比较。”

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