奥拉帕利在 III 期 mCRPC 试验中显示出显着的 PFS 益处

　　与恩杂鲁胺 (Xtandi) 或醋酸阿比特龙 (Zytiga) 相比，奥拉帕尼 (Lynparza) 在具有同源重组修复 (HRR) 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中显示出放射学无进展生存期 (rPFS) 的统计学显着改善) 突变，并且根据 PROfound 试验的早期发现，在使用新的激素抗癌治疗的先前治疗中取得了进展。

　　阿斯利康和默克 (MSD) 联合开发和商业化 PARP 抑制剂的公司在一份新闻稿中宣布，奥拉帕尼对BRCA1/2或ATM突变男性的 rPFS 具有临床意义的益处达到了 III 期临床试验的主要终点.还发现奥拉帕尼的安全性与先前研究中对该药物的先前报告一致。

　　两家公司计划在即将召开的医学会议上展示 PROfound 试验的进一步研究结果。

　　“对于患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性来说，这种疾病仍然是致命的，尤其是在那些新的激素抗癌治疗失败的人中。该试验是任何 PARP 抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌中唯一的积极 III 期试验，在这种情况下，对新的有效疗法的需求很高。PROfound 试验还证明了基因组检测在这一高危患者群体中的潜在价值。我们期待很快与全球卫生当局讨论这些结果，”阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁 José Baselga 医学博士、博士在新闻稿中说。

　　PROfound 是一项正在进行的随机、多国、开放标签 III 期试验，在先前接受过治疗的具有 HRR 突变的 mCRPC 男性中研究了奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙的对比 (NCT02987543)。大约 340 名患者参加了该试验，并以 2:1 的比例随机分配至奥拉帕尼组或研究者选择的恩杂鲁胺组或醋酸阿比特龙组。试验中的患者还根据其 HRR 突变状态分为 2 个队列：队列 A 包括具有BRCA1/2或ATM突变的男性(大约 240 名男性)，队列 B 包括具有其他 12 个 HRR 突变之一的男性基因(约 100 名男性)。

　　既往接受过 PARP 抑制剂治疗或破坏 DNA 的细胞毒性化疗的患者以及过去 5 年内患有其他恶性肿瘤或已知脑转移的患者不符合入选条件。

　　奥拉帕尼每天两次服用 300 毫克，恩杂鲁胺每天一次服用 160 毫克，醋酸阿比特龙每天一次服用 1000 毫克，与泼尼松 5 毫克每天两次联合服用。两组的治疗都将持续到通过盲法独立中央审查评估的放射学进展或不可接受的毒性。

　　该试验的主要终点是队列 A 中 RECIST 1.1 和前列腺癌临床试验工作组 3 标准的 rPFS，次要终点包括客观反应率、疼痛进展时间、总生存期、队列 B 中的 rPFS 和安全性。

　　“转移性去势抵抗性前列腺癌是一种致命疾病，代表了一个尚未满足的关键医疗需求领域。III 期 PROfound 试验是 MSD 和阿斯利康共同致力于改善癌症患者长期预后的另一个例子。这些结果代表了针对这一患者群体的新的口服靶向治疗选择的潜力，”默沙东研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官罗伊贝恩斯在新闻稿中说。

　　Olaparib 已获得 FDA 的突破性疗法指定，用于治疗BRCA1/2或ATM突变的 mCRPC患者，这些患者之前接受过基于紫杉烷的化疗，并且至少接受过激素药物恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙。该指定是基于 II 期 TOPARP-A 试验的结果。

　　PARP 抑制剂也在正在进行的 III 期 PROpel 试验中作为一线治疗方案与醋酸阿比特龙联合进行研究，与醋酸阿比特龙和安慰剂在 mCRPC 男性中进行比较(NCT03732820)。