在 HR+/HER2- 乳腺癌设置中观察到瑞博西尼的 OS 益处

　　根据 III 期 MONALEESA 的中期结果，瑞博西尼(Kisqali) 与氟维司群联用在患有激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的总生存期 (OS) 上有统计学显着改善-3 试验。1

　　这是第二项 III 期临床试验，截至计划的中期分析，该试验已证明瑞博西尼联合疗法可延长乳腺癌患者的生命。

　　“我们很高兴 Kisqali 联合疗法再次证明了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的总体生存率提高?首先是 MONALEESA-7 中的绝经前和围绝经期妇女，现在 MONALEESA 中的绝经后妇女-3，”开发 CDK4/6 抑制剂的公司诺华肿瘤学总裁 Susanne Schaffert 博士在一份声明中说。“我们将继续重新构想癌症，以帮助患者活得更久，并在我们努力寻找治愈这种不治之症的方法的同时提高生活质量。”

　　III 期 MONALEESA-3 试验研究了瑞博西尼和氟维司群在新发环境中的组合，以及在先前内分泌治疗后复发超过 12 个月且晚期疾病没有后续治疗的患者中。该试验招募了 726 名 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经后女性，她们以 2:1 的比例随机分配至瑞博西尼，600 毫克/天，3 周服用/1 周停药方案加上氟维司群，500 毫克/一天，或安慰剂。

　　患者的中位年龄为 63 岁。一半的患者接受一线治疗，一半接受二线治疗。大约 60% 的患者在新辅助设置中接受了先前的内分泌治疗，在辅助设置中分别为 16.5%(安慰剂组)和 22.7%(瑞博西尼组)。

　　无进展生存期 (PFS) 是试验的主要终点，关键的次要终点是 OS。

　　MONALEESA-3 试验的先前报告显示，瑞博西尼和氟维司群的中位 PFS 为 20.5 个月，而安慰剂组为 12.8 个月(P= .00000041)。2

　　在一线(HR，0.577;95% CI，0.415-0802)和二线设置(HR，0.565;95% CI，0.428-0.744)和整个患者中都观察到了瑞博西尼和氟维司群的 PFS 益处亚组。

　　瑞博西尼组的总缓解率 (ORR) 为 32.4%，安慰剂组为 21.5% (P= .000912)，在可测量疾病患者中，ORR 分别为 40.9% 和 28.7%，(P= .003) ， 分别。在整个队列中，ribociclib 的临床获益率为 70.2% 与安慰剂的 62.8% (P= .020)，在可测量疾病患者中分别为69.4% 与 59.7% (P= .015)。

       MONALEESA-7

　　46.6% 接受瑞博西尼的患者发生 3 级中性粒细胞减少症，而接受安慰剂的患者为 0%，相应的 4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 6.8% 和 0%。ribociclib 组 5 名患者 (1.0%) 观察到发热性中性粒细胞减少症，安慰剂组未观察到。瑞博西尼组 5.6% 的患者和安慰剂组 2.5% 的患者出现基线后 QTcF >480 ms。丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的 3 级和 4 级升高分别发生在 6.6% 的患者和 1.9% 的瑞博西尼组，以及 4.8% 和 1.2% 的安慰剂组。最近发表在新英格兰医学杂志上的III 期 MONALEESA-7 试验的结果证实了瑞博西尼对 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的 OS 益处。3

　　MONALEESA-7 试验研究了瑞博西尼 联合内分泌治疗晚期乳腺癌的绝经前或围绝经期妇女，共招募了 672 名患者。

　　允许患者在辅助或新辅助环境中接受过先前的内分泌治疗和化疗，以及针对晚期疾病接受最多 1 次化疗。

　　患者以 1:1 的比例随机接受瑞博西尼和内分泌治疗(n = 335)或内分泌治疗和安慰剂(n = 337)。Ribociclib 以 600 mg 每天一次的剂量给药，共 21 天，然后在没有 CDK4/6 抑制剂的情况下给药 7 天。内分泌治疗包括非甾体类芳香酶抑制剂(n = 495)或他莫昔芬(n = 177)，基于患者先前的辅助或新辅助治疗或偏好。

　　42 个月时，瑞博西尼组的估计 OS 率为 70.2%(95% CI，63.5%-76.0%)，安慰剂组为 46.0%(95% CI，32.0%-58.9%)(HR，0.71;95 % CI，0.54-0.95;P= .00973)。与安慰剂组的 40.9 个月相比，ribociclib 组未达到中位 OS。

　　先前的报告表明，瑞博西尼和内分泌治疗组合的 PFS 为 23.8 个月(95% CI，19.2-未达到)，而安慰剂组为 13.0 个月(95% CI，11.0-16.4)(HR，0.55;95 % CI，0.44-0.69;P<.0001)。4

　　最常见的 3/4 级不良事件(AE;>10%)包括中性粒细胞减少症(瑞博西尼为 61%，安慰剂为 4%)和白细胞减少症(14% 对 1%)。在瑞博西尼组 4% 的患者和安慰剂组 2% 的患者中观察到归因于治疗的严重 AE。

　　在瑞博西尼组中，4% 的患者和安慰剂组中 3% 的患者因 AE 停止治疗。发生了 11 人死亡，瑞博西尼组 5 人，安慰剂组 6 人，尽管没有人被认为与治疗有关。

　　基于这两项试验，FDA 已授予瑞博西尼 扩大批准用于治疗乳腺癌。CDK4/6 抑制剂被批准与芳香酶抑制剂联合用于 HR 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前或围绝经期妇女的一线治疗，并与氟维司群联合用于治疗患有 HR 的绝经后妇女- 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌，在前线环境中或在内分泌治疗疾病进展后。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多瑞博西尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08