阿卡替尼、维奈托克和 Obinutuzumab 的一线治疗 高活性，可耐受慢性淋巴细胞白血病

　　阿卡替尼 (Calquence)、维奈托克 (Venclexta) 和 obinutuzumab (Gazyva) 在一线环境中表现出高水平的活性，并且是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的良好耐受选择。 2 期研究 (NCT03580928) 发表在Lancet Oncology 上。

　　尽管未达到该研究的主要终点，但该方案在高比例的患者中产生了无法检测到的骨髓微小残留病 (MRD)，值得进一步研究。共有 38%(95% CI，22%-55%)的患者在第 16 个周期开始时经历了完全缓解(CR)，骨髓中未检测到 MRD。因为这低于替代假设 60% ，研究人员得出结论，未达到该研究的主要终点。

　　研究人员写道：“我们发现，阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab 是一种积极的无化疗治疗选择，适用于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，包括高危患者。”

　　患者是从 Dana-Farber 癌症研究所和马萨诸塞州波士顿的 Beth Israel Deaconess 医疗中心招募的，用于单臂、开放标签研究。符合条件的患者需要诊断为先前未经治疗的 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。此外，患者还需要年满 18 岁，ECOG 体能状态为 0 至 2，并且具有可测量的疾病。

　　患者以 28 天为周期接受治疗，第一个周期的特点是每天两次口服阿卡替尼，每次 100 毫克。在第 2 周期的第 1 天，患者在第 1 天接受 100 毫克 obinutuzumab，第 2 天 900 毫克，第 8 天和第 15 天静脉注射 1000 毫克加阿卡布替尼。Obinutuzumab 治疗持续 1000 mg，持续第 3 至第 7 个周期。维奈托克在第 4 个周期的第 1 天以 20 mg 口服引入，随后在第 2 至第 7 天口服 50 mg，在第 8 至 14 天给药 100 mg，在第 15 天至第 200 mg 21 和 400 毫克，从第 22 天开始。

　　2 期研究的主要终点是骨髓中检测不到 MRD 的 CR。还在接受至少 1 剂治疗的患者中分析了安全性和活动终点。

　　2018 年 8 月 2 日至 2019 年 5 月 23 日期间，共有 37 名患者参加了该试验。 参加该研究的患者的中位年龄为 63 岁(四分位距 [IQR]，57-70)，大多数患者为男性(73%)。此外，54% 的患者在治疗开始时患有 Rai III 或 IV 期疾病。中位随访时间为 27.6 个月(IQR，25.1-28.2)。

　　无法检测到 MRD 率的 CR 从第 8 个周期开始时的 14% 增加到第 16 个周期开始时的 38%，一直持续到第 25 个周期。 在第 25 个周期观察到 46% 的最佳 CR 率。

　　此外，所有患者的 MRD 检测不到的最佳率为外周血 92% 和骨髓 86%。在外周血和骨髓中检测不到 MRD 的中位时间分别为 6.7 个月(95% CI，6.5-11.1)和 10.3 个月(95% CI，6.6-13.9)。

　　尽管 3 或 4 级不良反应 (AE) 并不常见，但所有符合分析条件的患者都经历了任何级别的 AE。中性粒细胞减少 (43%) 是最常见的 3/4 级血液学 AE，高血糖 (8%) 和低磷酸酯血症 (8%) 是最常见的 3/4 级非血液学 AE。24% 的患者出现了对 obinutuzumab 的输注相关反应，14% 的患者需要延迟或减少阿卡替尼 或维奈托克的剂量，或两者兼而有之。

　　9 名患者报告了严重的 AE，其中 8% 的患者出现中性粒细胞减少症。在该人群中，78% 的严重 AE 可能归因于其中一种研究药物。在研究期间没有患者死亡。

　　研究人员总结道：“阿卡替尼、维奈托克和 obinutuzumab 正在一项注册 3 期试验中进行研究，有可能成为慢性淋巴细胞白血病患者的新标准一线治疗选择。”

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