转移性胆道癌标准一线化疗中加入雷莫芦单抗或美瑞替尼不会影响生存率

　　根据一项研究结果，将雷莫芦单抗 (Cyramza) 或美瑞替尼添加到一线治疗中的标准护理顺铂和吉西他滨的耐受性良好，但并未显着提高分子未选择、局部晚期或转移性胆道癌患者的生存率。 2 期试验 (NCT02711553) 发表在Lancet Oncology 上。

　　据报道，ramucirumab 组 73% (n = 77) 患者、美瑞替尼组 67% (n = 68) 患者和合并安慰剂组 75% 患者发生无进展生存 (PFS) 事件组(n = 76)。雷莫芦单抗的中位 PFS 为 6.5 个月(80% CI，5.7-7.1)、7.0 个月(80% CI，6.2-7.1)和 6.6 个月(80% CI，5.6-6.8)(HR，1.12;80% CI，0.90-1.40，双侧P= .48)、美瑞替尼(HR，0.92;80% CI，0.73-1.15;双侧P= .64)和合并安慰剂组。

　　研究人员写道：“根据我们的结果，血管生成和 MET 抑制剂在生物标志物未选择和组织学未选择的胆道癌患者中的作用仍在研究中。”

　　研究人员招募了 18 岁或以上的经组织学或细胞学证实的、不可切除的、复发性或转移性胆道腺癌的患者。为了符合条件，患者除了 ECOG 体能状态为 0 或 1、预期寿命至少为 3 个月以及通过 RECIST 1.1 可测量的疾病外，无法接受先前的治疗。

　　参加该研究的患者在 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉内接受 8 mg/kg ramucirumab 或静脉注射安慰剂、每天 80 mg 美瑞替尼或每天一次口服安慰剂。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或停药请求。研究中包括的所有患者都接受了化疗主干，包括 25 mg/m2顺铂和 1000 mg/m2吉西他滨在第 1 天和第 8 天静脉注射的 21 天周期，最多 8 个周期。

　　研究的主要终点是研究者评估的 PFS，关键的次要终点是总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率、安全性和特定疾病患者报告的结果 (PRO)。症状。

　　2016 年 5 月 25 日至 2017 年 8 月 8 日期间，共有 309 名患者入组并随机分配至雷莫芦单抗组(n = 106)、美瑞替尼组(n = 102)或安慰剂组(n = 101)。中位年龄为 62 岁年(四分位距 [IQR]，55-69)。

　　在 OS 数据截止点 2019 年 3 月 18 日，共有 226 名患者死亡，其中雷莫芦单抗组 84 例，美瑞替尼组 71 例，合并安慰剂组 71 例。研究人员报告，ramucirumab 的中位 OS 为 10.5 个月(80% CI，8.5-11.8)、14.0 个月(80% CI，12.0-16.4)和 13.0 个月(80% CI，11.4-15.3)(HR，1.33; 80% CI, 0.96-1.86;P= .087), 美瑞替尼 (HR, 0.95; 80% CI, 0.67-1.34;P= .76) 和合并安慰剂组。

　　该试验的其他发现表明，ramucirumab 队列中患者的 ORR 为 31.1%(95% CI，22.3%-39.9%)，美瑞替尼队列中的 ORR 为 19.6%(95% CI，11.9%-27.3%)，和 32.7% (95% CI, 23.5%-41.8%) 在合并安慰剂队列中。在雷莫芦单抗、美瑞替尼和合并安慰剂组中分别观察到 0、3 和 2 名患者完全缓解，并且在各组中分别有 33、17 和 31 名患者观察到部分缓解。

　　ramucirumab、美瑞替尼和安慰剂组中常见的 3 级或更高级别治疗出现的不良反应 (TEAE) 分别包括中性粒细胞减少症(49% vs 47% vs 33%)、血小板减少症(35% vs 19% vs 17%)和贫血(27% 对 16% 对 19%)。

　　在 ramucirumab 组中 51% 的患者、美瑞替尼组中 55% 的患者和合并安慰剂组中 48% 的患者中观察到任何级别的严重 TEAE。与安慰剂组相比，实验组更频繁地观察到严重的 TEAE，包括 ramucirumab 组与安慰剂组的胆管炎(5% 对 1%)和败血症(4% 对 2%)，以及中性粒细胞减少症(5% 对1%) 和肺栓塞 (5% 对 1%) 的美瑞替尼组与安慰剂组。

　　雷莫芦单抗、美瑞替尼和安慰剂组中常见的治疗相关 AE 分别包括血小板减少症(6% vs 2% vs 6%)、中性粒细胞减少症(3% vs 5% vs 1%)和肺栓塞(3% vs 2%) % 对 1%)。

　　“需要进一步了解导致胆道恶性肿瘤和耐药机制的分子生物学，以确定适用于大约 60% 的胆道癌患者的新靶点和疗法，这些患者目前没有可操作的突变，”调查人员得出结论。

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