索拉非尼能不能治疗肾癌？

　　目的：

　　为了充分阐明丝裂原活化蛋白激酶在肾细胞癌中索拉非尼(Sorafenib)的治疗反应中的作用以及与该激酶抑制剂相关的细胞死亡机制，我们评估了几种丝裂原活化蛋白激酶在肾细胞癌衍生的细胞系。

　　材料和方法：

　　肾细胞癌衍生细胞系(ACHN 和 786-O 细胞)的实验模型通过 MTT 测定的活力、半胱天冬酶 3/7 活性诱导的细胞凋亡、LC3 脂化诱导的自噬以及 p62 降解和激酶进行评估使用磷酸化靶向抗体的活性。使用编码特定 shRNA 的慢病毒载体敲除 ATG5 和 ERK5

　　结果：

　　我们的数据丢弃了细胞外调节激酶 1/2 和 5 以及 p38 丝裂原活化蛋白激酶途径作为索拉非尼毒性作用的介质，但表明抑制作用是通过 PI3K/Akt 信号通路发挥的。此外，我们证明了 Akt 的抑制介导了与索拉非尼相关的细胞死亡而没有半胱天冬酶激活，这与自噬的诱导一致，如使用药理学和遗传方法所示。

　　结论：

　　本报告表明，索拉非尼(Sorafenib)通过以 Akt 依赖性方式诱导自噬发挥其毒性作用，而没有丝裂原活化蛋白激酶的暗示。因此，我们的数据放弃了 RAF-MEK-ERK1/2 信号通路抑制剂在 RCC 中的使用，并支持使用促自噬化合物，为肾细胞癌开辟了新的治疗机会。

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