依鲁替尼单药治疗可延长早期 CLL 的 PFS 和 EFS

　　根据在欧洲血液学协会 (EHA) 大会上公布的 III 期 CLL12 研究结果，与安慰剂相比，早期、无症状、新诊断的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的依鲁替尼 (Imbruvica) 单药治疗显示出改善的生存结果。

　　与安慰剂组的 47.8 个月相比，依鲁替尼组的中位无事件生存期 (EFS) 未达到 (NR)(HR，0.25;95% CI，0.14-0.43;P<.0001)。伊布替尼的中位无进展生存期 (PFS) 也为 NR，而安慰剂为 14.8 个月(HR，0.18;95% CI，0.12-0.27;P<.0001)。与安慰剂组相比，依鲁替尼组的下次治疗时间 (TTNT) 更长(HR，0.21;95% CI，0.11-0.39;P<.0001)。中位观察时间为 31 个月。

　　“到目前为止，尚未证明对无症状、早期 CLL 患者的治疗有益;伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在晚期或复发性 CLL 中具有令人印象深刻的临床疗效，尚未在未经治疗的早期 CLL 中进行测试，”科隆大学亚琛波恩科隆杜塞尔多夫综合肿瘤学中心 Petra Langerbeins 医学博士解释说，德国科隆。因此，Langerbeins 和德国 CLL 研究组被提示进行双盲、随机、安慰剂对照、III 期 CLL12 试验，评估依鲁替尼是否会延长早期 CLL 患者的 EFS 并增加进展风险，定义为使用本组新开发的评分系统。

　　该试验招募了初治、无症状的 Binet A 患者，这些患者具有中等、高或非常高的进展风险。其中，182 人被随机分配接受每天 420 毫克的依鲁替尼治疗，181 人被随机分配接受安慰剂。两个队列中患者的中位年龄为 64 岁，大约 89% 的患者 ECOG PS 0。在依鲁替尼和安慰剂组中，分别有 75.8% 和 82.9% 的患者胸苷激酶 >10 U/L，并且更少任一组中超过 10% 的患者具有突变的 TP53 或 17p 缺失。在依鲁替尼和安慰剂组中，分别有 11.5% 和 10.5% 的患者有 11q 缺失。

　　主要终点是 EFS，次要终点包括 PFS 和 TTNT。终点定义为从随机分组到根据 iwCLL 指南、新的 CLL 治疗或死亡(EFS)发生活动性疾病的时间;进展/死亡(PFS);或直到 CLL 后续治疗的开始日期 (TTNT)。152 名低危患者未包括在主要终点分析中。

　　Langerbeins 指出，EFS、PFS 和 TTNT 的改善在所有分析的风险组中都是一致的，除了只有 8 名患者的极高风险组。

　　安全性评估包括 185 名服用依鲁替尼的患者和 178 名服用安慰剂的患者。“与安慰剂相比，依鲁替尼的大多数不良事件没有差异，”她说。

　　依鲁替尼和安慰剂的任何级别不良事件 (AE) 的发生率分别为 82.2% 和 84.8%。导致治疗中断的 AE 分别发生在 41.6% 和 21.3% 的患者中。导致中断的各个队列中最常报告的 AE 包括心律失常(18 对 0 例患者)、出血(8 对 1 例患者)、腹泻(4 对 3 例患者)和瘤形成(4 对 3 例患者)。

　　具有临床意义的 AE 大多为 1/2 级，使用依鲁替尼时发生的频率明显更高;临床感兴趣的 AE 分别发生在 57.3% 和 39.9% 的患者中 (P= .001)。依鲁替尼和安慰剂组中 3 级以上的 AE 包括腹泻(31.4% 对 24.7%)、出血(27.6% 对 9.6%)、心房颤动(17.8% 对 7.3%)和高血压疾病(9.7% 对 3.9%) .总体而言，报告了 126 例严重 AE，分别包括依鲁替尼和安慰剂患者的感染(11.4% 对 11.8%)、肿瘤(5.9% 对 10.7%)和心脏疾病(8.6% 对 6.7%)。

　　据报道，依鲁替尼与安慰剂患者分别有 34.1% 和 45.9% 的患者停止治疗;停药的主要原因分别是 2 名和 45 名患者的疾病进展。不良事件(53 名患者)是依鲁替尼组停药的主要原因。

　　在研究中，依鲁替尼组发生了 6 例死亡，安慰剂组发生了 5 例死亡。安慰剂，”Langerbeins 评论道。

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