分析在 EGFR+ NSCLC 中靶向 EGFR 耐药突变的最佳实践

　　靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 对携带EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预后产生了有据可查的影响;挑战是一旦患者对 EGFR TKI 产生耐药性。在 ASCO 年会上发表的两篇摘要分析了与第三代 EGFR TKI 奥希替尼 (Tagrisso) 的潜在组合，以及可能克服EGFR突变 NSCLC患者进展后耐药突变的其他药物。

　　一项研究在先前治疗过的EGFR突变 NSCLC患者中观察了奥希替尼与化疗的组合。1在一组 35 名患者中，所有患者都在先前的奥希替尼治疗中出现了进展，34 名患者也曾接受过第一代或第二代 EGFR TKI。35 名患者中有 25 名在进展时呈 T790M 阳性。研究人员研究了 47 种可能的奥希替尼加化疗方案，大多数患者接受卡铂和培美曲塞联合或不联合贝伐单抗 (Avastin)。

　　自转移诊断之时起，中位总生存期 (OS) 为 48.4 个月(95% CI，30.7-未达到)，中位 OS 自首次接受奥希替尼以来为 19.6 个月(95% CI，16.1-32.6)。治疗的中位持续时间因化疗方案而异。

　　联合方案中最常见的不良事件是 34% 的 AST/ALT 升高、71% 的贫血、40% 的中性粒细胞减少和 66% 的血小板减少。研究人员发现，奥希替尼联合化疗是治疗进展期EGFR突变 NSCLC患者的合理且安全的选择。

　　在第二项研究中，研究人员在特定的EGFR突变 NSCLC患者人群中探索了在耐药时奥希替尼加 necitumumab (Portrazza) 的组合。该研究包括 4 个扩展队列，每组 18 名患者，观察 T790M 阴性 NSCLC 患者在第一代或第二代 TKI 的最后一次治疗中出现疾病进展，T790M 阴性患者和第三代疾病进展TKI、T790M 阳性进展的第三代 TKI 患者，以及化疗后疾病进展的EGFR外显子 20 插入患者。

　　在接受第一代或第二代 TKI 治疗的患者中，奥希替尼和 Necitumumab 联合治疗的客观缓解率 (ORR) 为 29%，接受第三代 TKI 治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 为 13%，包括仅在患有 T790M 阳性疾病的患者中的反应。研究人员得出结论，对于EGFR突变的 NSCLC患者在耐药时，奥希替尼加 necitumumab 是一种可行且可耐受的组合。2

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