使用 NIVO + IPI，高级 RCC 生存方法 5 年

　　根据 Nizar 提交的 CheckMate 214 试验长期数据海报显示，一线纳武单抗 (Opdivo) 加易普利姆玛 (Yervoy) 在一些晚期肾细胞癌 (RCC) 患者中产生了 5 年的长期生存期Tanir, MD, FACP，在 2021 年国际肾癌研讨会：北美。

　　在 CheckMate 214 试验 (NCT02231749) 的数据发现，nivolumab 和 ipilimumab 的组合(NIVO + IPI)取代舒尼替尼(Sutent)成为晚期 RCC 的护理标准。

　　在第 3 期 CheckMate 214 试验期间，先前未经治疗的透明细胞晚期 RCC 患者以 1:1 的比例随机接受实验组合或单一疗法。患者按地理区域和国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险状态进行分层。终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

　　在实验队列的意向治疗人群 (n=550) 中，中位年龄为 62 岁(范围，26-85)，75% 为男性。预后评分包括良好 (23%)、中等 (61%) 和差 (17%)。11% 接受过放射治疗，82% 接受过肾脏切除术。78% 的患者有 2 个或更多目标或非目标病灶，目标病灶参考直径的中位数总和为 65.5 毫米(范围，10-357)。转移部位包括肺 (69%)、淋巴结 (45%)、骨 (20%) 和肝 (18%)。在 77% 的患者中观察到不到 1% 的可量化肿瘤 PD-L1 表达。

　　在意向治疗舒尼替尼队列(n = 546)中，中位年龄为 62 岁(范围，38-81 岁)，73% 为男性。IMDC 分数包括良好 (23%)、中等 (61%) 和差 (16%)。在 80% 的患者中，有 13% 的先前接受过肾切除术的患者接受了先前的放疗。78% 的患者有 2 个或更多目标或非目标病变，参考直径的中位数总和为 63 毫米(范围，10-359)。转移部位包括肺 (68%)、淋巴结 (49%)、骨 (22%) 和肝 (20%)。在 25% 的患者中观察到 1% 或更多的可量化肿瘤 PD-L1 表达。

　　在接受实验组合治疗的长期存活患者(n = 236)中，中位年龄为 61 岁(范围，34-81 岁)，73% 为男性。IMDC 分数包括良好 (29%)、中等 (61%) 和差 (11%)。8% 的患者接受过放射治疗，85% 的患者接受过肾切除术。70% 的患者有 2 个或更多目标或非目标病变，参考直径的中位数总和为 50.5 毫米(范围，10-276)。转移部位包括肺 (69%)、淋巴结 (41%)、骨 (11%) 和肝 (13%)。在 24% 的患者中观察到 1% 或更高的可量化肿瘤 PD-L1 表达。

　　在接受舒尼替尼治疗的长期生存患者(n = 171)中，中位年龄为 61 岁(范围，32-85 岁)，其中 74% 为男性。IMDC 分数包括良好 (31%)、中等 (63%) 和差 (5%)。9% 的患者曾接受过放射治疗，91% 的患者曾接受过肾切除术。69% 的患者有 2 个或更多目标或非目标病变，参考直径的中位数总和为 48 毫米(范围，10-283)。转移部位包括肺 (62%)、淋巴结 (45%)、骨 (11%) 和肝 (16%)。在 22% 的患者中观察到 1% 或更高的可量化肿瘤 PD-L1 表达。

　　在 5 年的随访中，联合治疗组 14% 的患者和单药治疗组 5% 的患者仍在接受治疗。长期生存患者的基线特征并没有将他们与普通患者区分开来，只是这些患者在基线时具有较低的靶病灶负荷，并且其中有 2 个或更多靶病灶的比例较小。

　　在具有中等或较差 IMDC 评分的长期生存患者中，联合治疗组 39% 的患者需要进一步全身治疗，而单药治疗组则为 75%。对于风险评分良好的患者，试验组 68% 的患者和舒尼替尼组 83% 的患者需要进一步全身治疗。在总体长期生存人群中，NIVO-IPI 组中 48% 的患者需要后续全身治疗，而舒尼替尼组中则为 78%。

　　接受联合治疗的患者的确认客观缓解率 (ORR) 为 61%。24% 的患者完全缓解，38% 的患者部分缓解。33% 的患者病情稳定，5% 的患者病情进展。中位反应时间为 2.8 个月，77% 的人正在经历持续反应。86% 的患者出现任何肿瘤缩小，61% 的患者缩小了 50% 或更多。

　　舒尼替尼组患者的确认 ORR 为 56%，完全缓解率为 9%，部分缓解率为 47%。32% 的患者病情稳定，9% 的患者病情进展。反应的中位时间为 4 个月，59% 的人正在经历持续反应。92% 的患者看到肿瘤大小缩小，42% 的患者看到缩小了 50% 或更多。

　　在具有中等或低风险评分的患者中，实验队列的 ORR 为 71%，单药治疗队列的 ORR 为 50%。NIVO-IPI 组中 25% 的患者获得了完全缓解，而舒尼替尼组中的这一比例为 6%。部分缓解率分别为 46% 和 44%。在联合治疗组中，25% 的患者疾病稳定，4% 的患者疾病进展。在单药治疗组中，疾病稳定率为 34%，疾病进展率为 13%。联合治疗组的中位缓解时间为 2.8 个月，而单药治疗组为 4 个月。在 NIVO-IPI 组中，80% 的患者出现持续缓解，而舒尼替尼组为 55%。联合治疗组 71% 的患者和单药治疗组 37% 的患者肿瘤缩小了 50% 或更多。在联合治疗组 87% 的患者和单药治疗组 89% 的患者中观察到任何肿瘤缩小。

　　在具有良好风险评分的患者中，联合治疗组的确认 ORR 为 41%，而单药治疗组为 66%。实验组 22% 的患者和舒尼替尼组 14% 的患者出现完全缓解。分别在 19% 和 53% 的患者中观察到部分反应。在联合治疗组中 52% 的患者和单药治疗组中 27% 的患者观察到疾病稳定，实验组中 7% 的患者和对照组中 3% 的患者出现疾病进展。NIVO-IPI 的中位反应时间为 2.8 个月，舒尼替尼为 4.2 个月。分别在 67% 和 64% 的患者中观察到持续反应。在实验组中，82% 的患者发现肿瘤大小减少，40% 的患者减少了 50% 或更多。在控制臂上，

　　在安全性方面，与舒尼替尼相比，NIVO-IPI 组中更多的长期反应者经历了治疗中断。54% 的中危或低危评分患者在实验组中经历了中断，而对照组中有 14% 的患者出现中断。在评分良好的患者中，分别有 43% 和 19% 的患者出现中断。对于中危或低危评分患者，联合治疗的中位无治疗间隔时间为 42 个月(范围，4-68)，单药治疗的中位无治疗间隔时间为 43 个月(范围，16-60)。对于具有良好风险评分的患者，联合治疗的中位中断时间为 59 个月(范围，7-68)，而单药治疗的中断时间为 47 个月(范围，4-62)。

　　长期存活的患者平均接受 41 个剂量(范围，1-154)的纳武单抗和 4 个剂量的易普利姆玛(范围，1-4)。整个研究人群中的患者平均接受 14 个剂量(范围，1-154)的纳武单抗和 4 个剂量的易普利姆玛(范围，1-4)。总人群中 79% 的患者和长期生存队列中 88% 的患者接受了 4 个剂量的易普利姆玛。

　　在接受 NIVO-IPI 治疗的长期生存人群中出现的任何级别不良事件 (AE) 包括皮肤 (61%)、内分泌 (39%)、胃肠道 (36%)、肝 (22%)、肾 (12%)和肺 (10%)。该队列中 11% 的患者经历了 3/4 级肝脏 AE。

　　在接受舒尼替尼治疗的患者中，任何级别的 AE 包括皮肤 (74%)、内分泌 (39%)、胃肠道 (64%)、肝 (18%)、肾 (9%) 和肺 (1%)。15% 的患者经历了 3/4 级皮肤相关 AE。

　　在整个研究人群中，与治疗相关的 AE 导致联合治疗组中 23% 的患者停药，而单药治疗组中则为 13%。对于长期存活的患者，治疗相关的 AE 分别导致 28% 和 16% 的患者停药。

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