研究表明，nccRCC 中的某些转录特征可能具有临床潜力

　　发现非透明细胞肾细胞癌 (RCC) 与增殖亚型有很强的相关性，但与透明细胞 RCC (ccRCC) 相比，与血管生成亚型的相关性较弱。1

　　根据 Pedro C. Barata 医学博士、理学硕士在 2021 年国际肾癌研讨会：北美期间的演讲，这些发现表明，了解这两种亚型对于 nccRCC 患者的个性化治疗很重要。

　　“基因表达谱揭示了差异基因组特征，有可能优化非透明细胞肾细胞癌的治疗选择，”杜兰大学医学院血液学和肿瘤内科助理教授 Barata 在接受采访时告诉 Targeted Oncology™。

　　近年来，在证明对疾病的活性后，多种治疗选择已进入 RCC 领域。对抗血管生成和免疫特征的新探索提出了治疗这种疾病的新方法。

　　在 IMmotion151 (NCT02420821) 中，评估了贝伐珠单抗 (Avastin) 和 atezolizumab (Tecentriq) 联合治疗转移性 RCC (mRCC) 与舒尼替尼 (Sutent) 相比，先前接受过抗 VEGF 联合抗 PD-L1 治疗的患者最有可能从中受益。此外，在晚期 RCC 患者中 avelumab (Bavencio) 加 axitinib (Inlyta) 与舒尼替尼的 JAVELIN Renal 101 (NCT02684006) 的组合显示先前未治疗患者的 OPFS 显着改善。2,3

　　使用基因表达谱，研究人员评估了 nccRCC 样本，以确定可能在未来为患者提供临床益处的转录特征。1

　　为了进行这项研究，对样本进行了 DNA/RNA 新一代测序，并通过中央病理学审查对 nccRCC 样本进行了确诊。分子亚组是根据 Motzer 等人在 2020 年的研究以及基因表达水平的加权平均值定义的。

　　共分析了 657 名患者的 RCC 样本。该队列的中位年龄为 62 岁(范围，14-90)，大多数患者为男性(70.6%)。在组织学方面，9.6% 为乳头状 nccRCC，4.6% 为嫌色细胞，1.2% 为髓质疾病，0.9% 为集合管癌，其余 6.2% 为混合性 nccRCC。用于评估的活检样本来自 51.7% 的研究人群的肾脏，但也有来自肺 (11.4%)、骨骼 (6.8%)、淋巴结 (5.2%)、肝脏 (4.2%) 和其他部位的样本。转移部位(20.7%)。

　　50% 的 RCC 样本在基线时被分类为血管生成或血管/基质。少于 < 10% 的 nccRCC 样本被归类为增殖性样本。

　　研究结果表明，肉瘤样和横纹肌样特征与 T 效应子/增殖以及间质/增殖相关。与其他亚组相比，T 效应子/增殖亚型也观察到免疫细胞浸润增加。I-效应子/增殖亚型还导致免疫检查点基因的高表达同时促进免疫细胞类型的数量增加。

　　与其他亚型相比，基质/增殖亚型的免疫抑制细胞类型更丰富，内皮细胞主要出现在血管生成和血管/基质亚型中。

　　基于这些发现，研究人员指出，具有肉瘤样/横纹肌样瘤的 RCC 肿瘤具有相似的 T 效应子/增殖亚组富集，无论疾病是透明细胞还是非透明细胞。

　　报告中还指出，与 ccRCC 肿瘤相比，PD-L1 阳性肿瘤在 nccRCC 肿瘤中更为常见(范围 16.7%-37.5%)。在具有髓质组织学的 RCC 样本中观察到最高的 PD-L1 阳性率。

　　错配修复缺陷率 (dMMR)、高微卫星不稳定性 (MSI-H) 和高肿瘤突变负荷 (TMB-High) 最常见于集合管癌 (33.3%)。在其他组织学亚组中，不到 3.5% 的患者出现 dMMR、MSI-H 和 TMB-High。

　　根据 Barata 的说法，虽然患者队列很小，但这项研究可以为未来的治疗提供见解。然而，需要有关基因表达特征预测值的前瞻性数据。

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