正在进行前线乐伐替尼加派姆单抗治疗 nccRCC 的疗效和安全性评估

　　根据最近启动的 2 期 KEYNOTE-B61 试验，乐伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 的一线组合正在研究作为非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 患者的治疗选择。 2021 年国际肾癌研讨会：北美。

　　该研究的目的是通过研究中的盲法独立中央审查 (BICR) 评估每个 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)。

　　与透明细胞 RCC (ccRCC) 相比，非透明细胞组织学观察较少，因此治疗效果较差并导致患者的生存结果较差。nccRCC 没有标准的护理治疗，指南建议将这些患者纳入临床试验。

　　最近的几项研究表明，乐伐替尼和派姆单抗的组合可能对一线治疗中的 nccRCC 患者有益，包括派姆单抗单药治疗的 2 期研究(KEYNOTE-427;NCT02853344)和 KEYNOTE-581/CLEAR 的 3 期研究( NCT02811861) lenvatinib 加 pembrolizumab 的研究，该研究在 ccRCC 患者中进行，但表明对非透明细胞疾病患者有益。

　　在 2 期单臂、开放标签 KEYNOTE-427 研究中，165 名患者入组并每 3 周一次静脉注射 pembrolizumab 200 mg，持续长达 24 个月。在整个患者群体中，ORR 为 26.7%，中位反应持续时间 (DOR) 为 29.0。值得注意的是，在 59.7% 的患者中，反应持续了 12 个月或更长时间。使用派姆单抗单药治疗观察到的中位总生存期为 28.9 个月(95% CI，24.3 至未达到)2。

　　pembrolizumab 在 KEYNOTE-427 中的安全性与在其他肿瘤类型中观察到的相似。69.7% 的患者发生了与治疗相关的不良事件 (TRAE)。最常见的 TRAE 是瘙痒 (20.0%) 和甲状腺功能减退 (14.5%)。2 例患者死亡。

　　与舒尼替尼 (Sutent) 相比，多中心、开放标签、随机、3 期 KEYNOTE-581/CLEAR 中看到的乐伐替尼和派姆单抗的组合在 ccRCC 患者中实现了显着更长的无进展生存期 (PFS) 和 OS。共有 1069 名患者以 1:1 的比例随机接受乐伐替尼/派姆单抗或舒尼替尼治疗。3

　　与舒尼替尼组的 9.2 个月相比，乐伐替尼联合派姆单抗观察到的中位 PFS 为 23.9(HR，0.39;95% CI，0.32 至 0.49;P<.001)。乐伐替尼和派姆单抗也改善了中位 OS(HR，0.66;95% CI，0.49 至 0.88;P=.005)。

　　82.4% 接受联合乐伐替尼和派姆单抗治疗的患者发生高级别 AE，而接受舒尼替尼治疗的患者发生率为 71.8%。任何治疗组中最常见的 3 级或更高 AE 是高血压、腹泻和脂肪酶水平升高。

　　两项研究都支持在单臂、开放标签、2 期试验 KEYNOTE-B61.1 中探索乐伐替尼加帕博利珠单抗

　　大约 152 名患者将参加该研究。根据研究方案，所有纳入的患者必须具有组织学证实的 nccRCC、局部晚期或转移性疾病，且之前未接受过全身治疗且 Karnofsky 表现评分≥70%。除了主要结果外，该研究还将调查 DOR、PFS、OS、临床受益率 (CBR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性/耐受性等次要终点。

　　参与该研究的患者将每 6 周(Q6W)接受 400 mg 静脉注射(IV)帕博利珠单抗加每天一次口服 20 mg 乐伐替尼。帕博利珠单抗治疗将进行多达 18 个剂量的给药，直至或直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤销同意。乐伐替尼的治疗可以持续超过 2 年，直到达到停药标准。

　　某些患者可能有资格在经历 PD 后接受 9 个额外周期的 pembrolizumab 治疗，包括那些有 SD 或更好的患者，或那些接受 pembrolizumab 治疗 24 周或更长时间且获得最佳 CR 反应并停止 pembrolizumab 的患者。也允许以与 PD 发生时相同的剂量和频率继续使用乐伐替尼。如果患者因毒性而停用帕博利珠单抗，可根据医生的判断给予乐伐替尼单药治疗。

　　为了评估研究的有效性，将在注册后 12 周进行成像，然后是第 6 周到第 54 周，以及此后的第 12 周。患者重新开始治疗12周后，将进行第二个疗程的肿瘤成像，随后的成像将在Q12W进行。该研究的协议要求对患者进行成像直到疾病进展、开始新的抗癌治疗、撤回同意、死亡、完成相当于 9 个周期的第二疗程治疗或发起人通知。

　　不良事件通用术语标准 5.0 版将用于在研究期间评估 AE。来自实验室参数、生命体征和心电图测量的数据也将包含在安全性/耐受性评估中。

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