奥希替尼在 NSCLC 中的疗效似乎与体型无关

　　根据发表的一项新研究的结果，奥希替尼的疗效不会因 T790M 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的体型变量而显着变化，这些患者在先前的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 上进展在胸癌。

　　“虽然 osimertinib 治疗被认为是携带 T790M耐药突变并在一线 EGFR-TKI 中进展的患者的标准治疗，但 osimertinib 的标准剂量为 80 毫克/天，无论患者的体型如何，都是统一剂量，”由日本相模原市北里大学医学院的 Taihei Ono 医学博士领导的作者写道。“这项前瞻性观察研究的结果表明，体表面积 (BSA) 和体重指数 (BMI) 对奥希替尼单药治疗的临床结果，包括缓解率和无进展生存期 (PFS) 没有统计学意义的影响。一线 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的 T790M 阳性晚期 NSCLC 患者。”

　　作者在北里大学医院进行了一项前瞻性观察队列研究，以评估奥希替尼的疗效和安全性。他们选择了在一线 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展的患者，包括吉非替尼、厄洛替尼(特罗凯)和阿法替尼。该组大部分为女性 (66%)，中位年龄为 73 岁，三分之二 (66%) 的 ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1。

　　作者在最终分析中纳入了 47 名在 2 年内接受奥希替尼治疗的 NSCLC 患者。所有患者均患有腺癌和 IV 期疾病或术后复发。他们的 BSA 中位数为 1.50 m2(范围，1.16??1.79 m2)，而他们的 BMI 中位数为 21.5 kg/m2(范围，14.0??28.2 kg/m2)。

　　与低 BSA 组相比，高 BSA 组(BSA ≥ 1.5 m2)的男性(87% vs. 35%，P< 0.001)和 75 岁以下患者(72% vs. 44%，P< 0.001)明显增多)。吸烟者(79% 对 42%，P= 0.024)、PS 良好的患者(62% 对 34%，P= 0.03)和 L858R 点突变患者(66% 对 29%，P= 0.015)。

　　高 BMI 组(BMI ≥ 21.5 kg/m2)包括具有良好体能状态(62% vs. 27%，P= 0.01)和 L858R 点突变(61% vs. 29%，P= 0.048)

　　47 名患者中有 27 名显示客观反应，客观反应率 (ORR) 为 57.4% (95% CI, 43.3%??71.5%)。作者使用中位 BSA 和 BMI 值作为临界值来评估体型对奥希替尼单药治疗疗效的影响。低 BSA 组的缓解率为 59.1%(95% CI，38.6%–79.6%)，高 BSA 组的缓解率为 56%(95% CI，36.5%–75.5%)，表明差异无统计学意义(P= 0.83)。

　　同样，BMI 组之间也没有统计学上的显着差异(P= 0.64)。低 BMI 组的缓解率为 60.8%(95% CI，40.8??80.8%)，高 BMI 组的缓解率为 54.1%(95% CI，34.2-74.0%)。

　　中位随访时间为 10.6 个月，整个患者群体的中位 PFS 为 7.6 个月(95% CI，6.4??8.8)。中位 OS 为 14.7 个月(95% CI，9.1-20.5)。

　　在检查按 BSA 和 BMI 分层时的 PFS 数据时，作者发现差异在统计上不显着。低 BSA 组的中位 PFS 为 9.1 个月(95% CI，3.7??14.5)，而高 BSA 组的 PFS 为 7.6 个月(95% CI，6.7-8.5;P= 0.69)。对于 BMI，低 BMI 组的中位 PFS 为 7.6 个月(95% CI，2.0??13.2)。高 BMI 组的 PFS 为 7.6 个月(95% CI，6.6-8.6;P= 0.38)。

　　同样，相对于 BSA 或 BMI，毒性频率没有显着差异。腹泻是最常见的任何级别的非血液学毒性(18 名患者，38.3%)，其次是皮疹(15 名患者，31.9%)和疲劳(10 名患者，21.3%)。2 名患者出现 3 级腹泻。

　　血小板减少症是任何级别中最常见的血液学毒性，影响了 10 名患者 (21.3%)。其次是贫血(7 名患者，14.9%)和白细胞减少症(6 名患者，12.8%)。在 1 名患者中观察到 3 级血小板减少症。

　　作者使用单变量分析将 PS、脑转移状态和先前治疗方案的数量确定为 PFS 的显着预测。多变量分析将患者年龄、PS 和 EGFR 基因型确定为 PFS 的独立预测因子。

　　作者还分析了 T790M 突变患者对奥希替尼的反应。每日剂量为 80 毫克时，ORR 为 83%。然而，ORR 随着剂量的增加而降低：每天 160 毫克时为 79%，每天 240 毫克时为 77%。“因此，可以合理地得出结论，奥希替尼治疗的肿瘤反应不是剂量依赖性的，我们研究的观察结果似乎支持肿瘤反应与奥希替尼剂量之间缺乏相关性，”小野等人写道。

　　作者指出了他们研究中的一个重要限制：样本量可能不足。此外，他们指出，在观察 osimertinib 与 BSA 和 BMI 相关的疗效时，没有进行药代动力学验证。

　　作为下一步，Ono 等人提出了未来的研究，以检查体型变量与奥希替尼单药治疗在具有敏感EGFR突变的NSCLC 患者的一线治疗中的疗效之间的关系。

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