管理与晚期 RCC 所需的乐伐替尼/派姆单抗相关的不良反应的主动方法

　　结果显示，乐伐替尼 (Lenvima) 加派姆单抗 (Keytruda) 治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 通常会在治疗后 5 个月内导致不良反应 (AE) 的发生，这促使研究人员制定积极的方法来管理毒性来自对在2021 年北美国际肾癌研讨会上发表的 3 期 CLEAR 研究 (NCT02811861) 的分析。

　　研究人员建议在治疗前检查患者的血压、尿蛋白水平以及甲状腺和肝功能。此外，利用乐伐替尼的给药中断或修改是管理毒性的重要组成部分。

　　在接受联合方案治疗的患者中，78% 的患者因不良反应 (AE) 而中断了乐伐替尼、派姆单抗或两者的剂量。共有 69% 的患者减少了乐伐替尼的剂量。联合组中 37% 的患者永久停用一种或两种药物，26% 停用乐伐替尼，29% 停用派姆单抗，13% 停用两者。乐伐替尼首次减量的中位时间为 1.87 个月，中断首次给药的中位时间为 4.14 个月。

　　发现 AE 发生的中位时间发生在初始治疗 5 个月时，最短的中位发生时间为高血压(3.0 周)、发音困难(3.0 周)和疲劳(4.4 周)。中位发病时间最长的 AE 包括腹泻(20.0 周)、体重减轻(17.4 周)和食欲下降(14.6 周)。

　　CLEAR 研究的结果导致FDA于 2021 年 8 月批准乐伐替尼加派姆单抗用于晚期 RCC 的一线治疗。

　　研究人员写道：“因此，在治疗开始时对患者进行密切监测至关重要，因为如果早期诊断出 [AE]，则通常可以通过额外的药物治疗进行管理。”

　　CLEAR 研究共纳入了 1069 名患者，其中 355 名被随机分配到联合治疗组。在联合组的基线特征方面，患者的中位年龄为 64 岁，30.1% 的患者 PD-L1 评分大于 1，31.5% 的患者评分小于 1。总共有 21.9% 的患者有靶肾病变，71.5% 有 2 个或更多转移器官部位。此外，73.8% 的患者之前接受过肾切除术。

　　在 CLEAR 研究中，与舒尼替尼 (Sutent) 相比，接受乐伐替尼和派姆单抗治疗的患者的预后有所改善。联合组的中位无进展生存期为 23.9 个月，而舒尼替尼组为 9.2 个月(HR，0.39;95% CI，0.32-0.49;P<.001)。与舒尼替尼相比，联合治疗组患者的总生存期明显更长(HR，0.66;95% CI，0.49-0.88;P= .005)。此外，联合组患者的总体缓解率为 71.0%，而舒尼替尼组为 36.1%(相对风险，1.97;95% CI，1.69-2.29;名义P<.001)。

　　患者每天口服 20 毫克乐伐替尼，每 3 周静脉注射 200 毫克派姆单抗。在舒尼替尼组中，患者每天服用 50 毫克口服舒尼替尼，服用 4 周，停用 2 周。患者还可以每天一次接受 18 毫克口服乐伐替尼加上每天一次 5 毫克口服依维莫司。

　　最常见的 3 级或更高 AE 包括高血压 (28.7%)、腹泻 (9.9%)、疲劳 (9.4%) 和体重减轻 (8.0%)。此外，常见的任何级别 AE 包括疲劳 (63.1%)、腹泻 (61.9%) 和肌肉骨骼疼痛 (58.0%)。

　　研究人员表示，应该利用其他策略来更好地管理 AE，例如在软碗运动开始时给予止泻药和监测血压。如果患者有 3 级高血压，应停用乐伐替尼，仅当患者开始出现 2 级或更低的毒性时才恢复使用。

　　如果患者出现 4 级 AE，应永久停用乐伐替尼和派姆单抗。联合治疗组共有 14.8% 的患者接受了高剂量皮质类固醇治疗以控制免疫相关 AE。

　　“临床医生在迅速识别和管理接受乐伐替尼 [和] 派姆单抗治疗的 RCC 患者的 [AE] 方面发挥着关键作用。AE 的及时管理可能会减少治疗中断和/或乐伐替尼剂量减少，并允许患者继续接受治疗，”研究人员总结道。

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