SOC 中添加阿帕鲁胺 可提高 mCRPC 男性的生存率

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的3 期试验结果，阿帕鲁胺(Erleada)联合阿比特龙/泼尼松改善了转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的放射学无进展生存期(PFS)。

　　mCRPC 是一种普遍致命的疾病，大多数受影响的患者会出现疾病进展。虽然 mCRPC 由激活的雄激素受体和升高的瘤内雄激素共同驱动，但目前的标准治疗仅针对单一的雄激素信号传导机制。根据先前的研究，联合治疗可能会改善反应。

　　3 期 ACIS 试验旨在比较阿帕鲁胺联合醋酸阿比特龙/泼尼松与单独使用醋酸阿比特龙/泼尼松的疗效。它有 982 名参与者的实际登记和放射学 PFS 的主要终点。次要终点包括总生存期、慢性阿片类药物使用时间、细胞毒性化疗开始时间和疼痛进展时间。

　　患者以 1:1 的比例随机分为对照组和实验组。在实验组中，患者每天一次空腹接受阿帕鲁胺 240 毫克和醋酸阿比特龙 1000 毫克，每天两次接受 5 毫克泼尼松，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗结束。在对照组中，除了用安慰剂代替阿帕鲁胺外，患者接受了相同的方案。

　　在实验组(n = 492)中，中位年龄为 71 岁(范围，66-78)，其中白人占 74%，其中 86% 不是西班牙裔或拉丁裔，初始诊断时的 Gleason 评分包括 < 7 (10%)、7 (33%) 和 > 7 (53%)。69% 的 ECOG 评分为 0。以前的前列腺癌治疗包括前列腺切除术 (26%)、放疗 (54%)、激素 (1005)、辅助或新辅助化疗 (2%) 和其他 (14%)。

　　32% 的患者之前接受过骨保护剂，随机化时内脏转移的发生率为 15%。基线疾病部位包括骨骼 (83%)、仅骨骼 (42%)、淋巴结 (48%)、软组织 (12%)、肾上腺 (1%)、肝脏 (4%) 和肺 (11) %)。基线时疾病进展的证据包括前列腺特异性抗原 (88%)、放射学骨骼 (34%) 和放射学软组织或淋巴结 (26%)。诊断时的肿瘤分期包括 T0-2 (29%)、T3-4 (50%) 和未知 (21%)。46% 的患者在诊断时淋巴结分期为 N0，47% 在诊断时为 M0 转移期。69% 的患者在基线时有 ≤ 10 个骨病变。此外，68% 的人报告他们在过去 24 小时内最严重的疼痛是 0-1。基线时前列腺特异性抗原受体的中位数为 32.3 ng/mL(范围，11.5-91.4)。基线时碱性磷酸酶中位数为 92 IU/L(范围，69-139)。基线时的乳酸脱氢酶中位数为 186 IU/L(范围，167-215)。

　　在对照组(n = 490)中，中位年龄为 71 岁(范围，65-77 岁)，76% 是白人。84% 的人不是西班牙裔或拉丁裔。初始诊断时的格里森评分包括 <7 (9%)、7 (33%) 和 >7 (53%)。超过一半的患者(68%)在基线时的 ECOG 评分为 0。以前的前列腺癌疗法包括前列腺切除术 (30%)、放疗 (49%)、激素 (100%)、辅助或新辅助化疗 (2%) 和其他 (16%)。

　　31% 的患者既往使用过骨保护剂，随机化时内脏转移的发生率为 14%。基线疾病部位包括骨骼 (87%)、仅骨骼 (42%)、淋巴结 (47%)、软组织 (14%)、肾上腺 (1%)、肝脏 (4%) 和肺 (10) %)。基线时疾病进展的证据包括前列腺特异性抗原 (90%)、放射学骨骼 (36%)、淋巴结进展的放射学软组织 (26%)。诊断时的肿瘤分期包括 T0-2 (26%)、T3-4 (53%) 和未知 (22%)。

　　诊断时的淋巴结分期包括 N0 (43%)、N1 (24%) 和未知 (33%)。诊断时的转移分期包括 M0 (42%)、M1 (35%) 和未知 (23%)。66% 的基线≤10 的患者和 64% 的患者报告在过去 24 小时内在 0 和 1 之间疼痛最严重。基线前列腺特异性抗原受体的中位数为 31.2 ng/mL(范围，12.2-106.5)。基线时碱性磷酸酶中位数为 91 IU/L(范围，68-138)。基线时的乳酸脱氢酶中位数为 188 IU/L(范围，167-221)。

　　实验组的中位 OS 为 36.2 个月(范围，32.8-38.8)，对照组为 33.7 个月(范围，31.2-38.3)。在实验组中，开始细胞毒性化疗的中位时间为 36.1 个月(范围，32.2-42.6)，而对照组为 34.2 个月(范围，29.5-39.2)(HR 0.94，95% CI，0.78-1.13) ,P= .51)。实验组至慢性阿片类药物使用时间为 47 个月(范围，39.2-NE)，对照组为 53.3 个月(范围，42-NE)(HR 1.07，95% CI，0.87-1.32，P =50) .在实验组中，疼痛进展时间为 21.8 个月(范围，18-25.7)，而对照组为 26.5 个月(范围，22.6-29.5)(HR 1.12，95% CI，0.95-1.33，P= 0.19)。基线时的客观反应率 (ORR) 为 38%，其中 58% 是实验组的反应者。在对照组中，ORR 为 33%，其中 53% 为应答者。

　　试验组至临床进展的中位时间为 16 个月(范围，14.3-17.3)，对照组为 18.1 个月(范围，16.4-19.8)(HR，1.10;95% CI，0.96-1.27;P= 0.18 )。实验组至第二次 PFS 的时间为 31.8 个月(范围，28.4-36.9)，对照组为 30.2 个月(HR，0.92;95% CI，0.78-1.08;P= 0.31)。

　　实验组 3/4 级不良事件 (AE) 的发生率为 60%，对照组为 51%。AE 导致实验组 3% 的患者和对照组 8% 的患者死亡。与治疗相关的 AE 导致试验组 9% 的患者和对照组中 6% 的患者停药。

　　研究作者写道：“尽管与积极治疗进行比较并用作一线治疗，但阿帕鲁胺加阿比特龙/泼尼松与阿比特龙/泼尼松相比，在保持生活质量的同时，始终提高了未接受化疗的 mCRPC 患者的放射学无进展生存期。”

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