瑞普替尼（ Ripretinib ）在晚期 GIST 中保持 PFS 获益并显示出有利的 OS

　　Ripretinib (Qinlock) 治疗晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者显示出稳定的中位无进展生存期 (PFS)，自 INVICTUS 研究的主要分析以来没有变化，并且中位总生存期 (OS) 有所改善，根据 2021 年 Connect Tissue Oncology Society 虚拟年会上的演讲。

　　“这些更成熟的数据继续支持在晚期 GIST 患者中具有可接受的安全性的 ripretinib 在无进展生存期和总生存期方面具有临床意义的益处，”医学肿瘤学家、理学士、MSSS 医学博士 Robin L. Jones 说。英国伦敦皇家马斯登 NHS 基金会信托和癌症研究所。

　　INVICTUS 是一项 3 期、干预性、双盲、安慰剂对照试验 (NCT03353753)，在此期间将利普替尼与安慰剂进行比较。患者以 2:1 的比例随机接受 ripretinib 150 mg 每天一次，为期 28 天的周期或匹配的安慰剂。对于选定的患者，利普替尼的剂量增加到每天两次 150 毫克，在安慰剂组中，在疾病进展的情况下允许交叉使用利普替尼 am。

　　该研究的主要终点是基于盲法独立委员会审查的改良 RECIST 的 PFS。关键的次要终点是客观缓解率 (ORR) 和 OS。为评估利普替尼的疗效，患者根据之前接受过的治疗次数(3 对 ≥ 4)和 ECOG 体能状态为 0 对 1 或 2 进行分层。

　　基线特征显示，在 129 名患者的总体人群中，中位年龄为 60 岁(范围，20-83 岁)，61% 的患者年龄在 18 至 64 岁之间，只有 14% 的患者年龄在 75 岁或以上。男性患者 (57%) 和女性患者 (43%) 平衡良好。

　　研究中的大多数患者的 ECOG 体能状态为 1 或 2 (58%)，并且大多数患者之前接受过 3 线治疗 (63%)。在基于中心检测的原发性突变方面，58% 的人群具有KIT外显子 11 突变，而KIT外显子 9 突变位居第二，在 16% 的患者中发现。

　　根据利普替尼组 85 名患者与安慰剂组 44 名患者的意向治疗 (ITT) 人群 PFS 的 Kaplan-Meier 分析，中位 PFS 为 6.3 个月(95% CI，4.6-8.1)与分别为 1.0 个月(95% CI，0.9-1.7)(HR，0.16;95% CI，0.10-0.27)。

　　两组均发生 84 起 PFS 事件，对 17% 的利普替尼组和 16% 的安慰剂组数据进行了删失。6 个月时，利普替尼的 PFS 率为 51.0%(95% CI，39.4%-61.4%)，而安慰剂为 3.2%(95% CI，0.2%-13.8%)。在 12 个月的时间点，利普替尼的 PFS 率为 22.2%(95% CI，13.4%-32.4%)，安慰剂组的 12 个月 PFS 率不可评估(NE)(95% CI， NE-NE)。最后，在 18 个月时，与安慰剂组的 NE(95% CI，NE-NE)相比，利普替尼组的 PFS 率为 11.8%(95% CI，5.6%-20.6%)。

　　利普替尼组观察到的中位 OS 为 18.2 个月(95% CI，13.1-30.7)，而安慰剂组为 6.3 个月(95% CI，4.1-10.0)。值得注意的是，那些在安慰剂期间进展后交叉到利普替尼的患者的中位 OS 为 10.0 个月(95% CI，6.3-20.9)。

　　54% 的利普替尼组和 82% 的安慰剂组发生 OS 事件，数据截尾率分别为 46% 和 18%。

　　在第 6 个月时，利普替尼的 OS 率为 84.3%(95% CI，64.5%-90.6%)，而安慰剂为 55.9%(95% CI，39.9%-69.2%)。利普替尼组的 12 个月 OS 率为 65.1%(95% CI，53.6%-74.5%)，而对照组为 29.7%(95% CI，16.8%-43.7%)。

　　还在第 18 个月和第 24 个月计算了 OS 率。在 18 个月的时间点，利普替尼组的 OS 率为 50.1%(95% CI，38.5%-60.7%)，而 29.7%(95% CI，16.8%) -43.7%) 与安慰剂。在 24 个月时，接受利普替尼治疗的患者的 OS 率为 42.8%(95% CI，31.5%-53.7%)，而安慰剂组为 19.8%(95% CI，9.4%-33.0%)。

　　在 INVICTUS 中使用利普替尼观察到的 ORR 为 11.8%(95% CI，5.8%-20.6%)，而安慰剂组为 0%(95% CI，0.0%-8.0%)。与安慰剂组的 NE(95% CI，NE-NE)相比，利普替尼的中位缓解持续时间为 14.5%(95% CI，3.7-NE)。

　　与肿瘤的基线测量值相比，利普替尼治疗显示肿瘤大小减少了 30% 以上。

　　在研究的双盲期间，≥ 15% 的患者发生了治疗中出现的不良事件 (TEAE)。超过 4% 的患者的 TEAE 严重程度为 3 或 4 级。在利普替尼治疗组中观察到的任何级别的最常见 TEAE 是脱发 (52%)、疲劳 (47%)、恶心 (41%) 和腹痛(40%)。使用 ripretinib 观察到的 3/4 级 TEAE 最常见的是皮肤干燥 (11%) 和高血压 (7%)。

　　“这与试验的主要分析一致，并证实了利普替尼的有利副作用。治疗中出现的额外 3/4 级不良事件包括 4% 的低磷血症和脂肪酶升高的患者，”Jones 指出。

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