利普替尼在 GIST 患者中显示出抗肿瘤活性

　　根据医学博士李健在 2021 年结缔组织肿瘤学会虚拟会议上的介绍，利普替尼 (Qinlock) 在中国晚期、既往治疗过的胃肠道间质瘤 (GIST) 患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性年度会议。

　　Ripretinib 是一种开关控制酪氨酸激酶抑制剂，可调节激酶开关袋和激活环。发现它广泛抑制KIT和PDGFRA突变。

　　在全球的第三阶段试验INVICTUS(NCT03353753)入选GIST患者或谁是他们的4号线更大的治疗它有129名参与者的实际入学。该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观缓解率 (ORR)、肿瘤进展时间、总生存期 (OS) 和生活质量。

　　2 期桥接研究旨在确定该药物在接受 3 条或更多先前治疗后疾病进展的中国患者中的疗效。

　　INVICTUS 桥接试验是一项单臂研究。在研究期间，患者每天接受 150 毫克，为期 28 天的周期。为了参与该研究，患者必须记录疾病进展或对伊马替尼、舒尼替尼 (Sutent) 和至少一种其他药物不耐受。此外，他们的 ECOG 分数必须为 0 到 2。

　　总共筛选出的 50 名患者中有 38 名继续接受 1 剂或更多剂 ripretinib 治疗。在主要分析的数据截止时，14 名患者正在继续治疗，而 10 名患者选择结束治疗。结束治疗的原因包括不良事件 (4)、死亡 (2)、临床进展 (2)、研究者决定 (1) 和患者请求 (1)。

　　患者人群的中位年龄为 55 岁(范围，37-74 岁)，69% 为男性。15% 的患者接受了 4 种或更多的治疗，72% 的 ECOG 评分为 1。肿瘤突变包括KIT外显子 9 (18%)、KIT外显子 11 (77%)、KIT外显子 13/14/17/18 ( 38%) 和KITwt/PDGFRAwt (5%)。原发肿瘤部位包括胃 (23%)、小肠 (72%)、结肠、直肠或阑尾 (3%) 和其他 (3%)。

　　中位 PFS 为 7.2 个月(90% CI，2.89-7.33)，达到主要疗效终点。ORR 为 18.4%(95% CI，7.7-34.3)。18% 的患者确认了部分缓解，53% 的患者在 6 周或更长时间时病情稳定，34% 的患者在 12 周或更长时间时病情稳定。达到最佳反应的中位时间为 1.9 个月(范围 1-3.8)。在主要分析时，未达到中位总生存期。1 年总生存率为 65%(95% CI，47.38-77.97)。

　　“30 名患者病情稳定，持续至少 12 周。所以，疾病控制率为52.6%，”北京协和医院血液科肿瘤科医师李说。

　　在安全性方面，95% 的患者经历了至少 1 次治疗相关的不良事件 (AE)。常见的 AE 包括脱发 (44%)、结合胆红素增加 (26%)、贫血 (23%) 和虚弱 (23%)。治疗相关的 AE 导致 18% 的患者剂量中断和 3% 的患者剂量减少。没有与治疗相关的 AE 导致死亡并导致 3% 的患者停药。

　　“治疗相关不良事件的频率，导致利普替尼。但那些改装用的普遍偏低。仅1例患者因治疗相关不良事件继续治疗，无一例导致死亡。”李说。

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