HER2 中 gBRCA1/2 突变在血液和肿瘤之间的高度检测一致性——观察到的转移性乳腺癌

　　根据 OlympiAD 3 期试验 (NCT02000622) 的预先指定探索性分析，接受生殖系检测以通过肿瘤组织和血液检测识别BRCA1或BRCA2突变的HER2 阴性转移性乳腺癌患者显示两种方法的相似结果。发表在肿瘤学年鉴上。

　　同样，无论基因特异性杂合性丢失 (gsLOH) 状态或同源重组缺陷 (HRD) 评分如何，均观察到该组中对奥拉帕尼 (Lynparza) 的肿瘤反应，这表明可能不支持额外的肿瘤检测来指导 PARP 抑制剂治疗选择.

　　“这些最终的相关分析检验了第二个等位基因的缺失以及基因组不稳定性和回复突变的存在会影响对奥拉帕尼的敏感性的推论，”该研究的研究人员写道。“低 HRD 评分或缺乏 gsLOH 并不能排除 gBRCAm 患者对奥拉帕尼的抗肿瘤反应，尽管观察到对医生选择化疗的反应率有潜在影响。”

　　在本研究的 302 名患者中，161 名患者 (53%)可获得肿瘤组织，143 名 (47%)患者可获得BRCA突变状态为肿瘤组织 (tBRCAm)。总共有 129 人(43%)有可用的 HRD 评分，125 人(41%)有 gsLOH 数据。

　　除一名患者外(143 名患者中的 142 名)，血液检测和 tBRCAm 均存在种系BRCA1/2突变，一致性为 99%。7 名患者 (6%) 不存在 gsLOH，其中BRCA2(8%) 或BRCA1(4%) 突变患者中保留了野生型等位基因。具有BRCA1突变且不存在 gsLOH的 3 名患者中有2 名发生第二次突变事件，该事件距离太远，无法通过转构中的原始序列确认。

　　共有 21 名患者 (16%) 有 HRD 阴性，更常见的是BRCA2突变和激素受体阳性。BRCA2突变患者更频繁地符合低 HRD 评分标准，BRCA1为 27%(51 人中的 14 人)与 9%(71% 中的 7 人)。在 59 名患者中的 13 名 (22%) 观察到激素受体阳性疾病和低 HRD 评分，而 70 名患者中有 8 名 (11%) 患有三阴性疾病。

　　在 HRD、tBRCAm 和激素受体组中，患者使用奥拉帕尼的总体反应率 (ORR) 优于医生选择的化疗。HRD 评分低于 42 且 ORR 为 60%(95% CI，26.2%-87.8%)的患者，而 42 分或更高的 ORR 为 57%(95% CI，44.0%-69.2%)。

　　在 HRD 评分低于 42 且接受医生选择的化疗的 7 名患者中，没有反应，评分为 42 或更高的患者的 ORR 为 29.4%(95% CI，10.3%-56.0%)。一名缺乏BRCAgsLOH的患者报告了 1 例完全缓解，2 例患者部分缓解，1 例疾病稳定，1 例疾病进展。

　　与根据 tBRCAm 和激素受体状态评估的患者的 HRD 评分无关，与医生的选择相比，无进展生存期 (PFS) 的风险比倾向于有利于奥拉帕利组。奥拉帕利组的中位 PFS 范围为 6 个月至未达到，医生选择组为 1.5 至 8.1 个月。

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