初始依鲁替尼剂量及其修改不影响 CLL 患者的生存

　　在Cancer Medicine 上发表的一项研究中，研究人员发现，在大量接受商业依鲁替尼 (Imbruvica) 治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，初始依鲁替尼剂量和治疗期间的剂量调整似乎并未影响无事件生存期 (EFS) ) 或总生存期 (OS)。

　　这些发现凸显了与依鲁替尼持续口服治疗 CLL 患者相关的挑战。结果还证实了其他“真实世界”分析的观察结果，即更多的患者因毒性而非疾病进展而停止依鲁替尼。

　　作者写道：“后一项发现对临床试验设计具有重大意义，在这种临床试验设计中，实现深度缓解的固定治疗持续时间的联合疗法可能比长期长期治疗更可取，”作者写道。

　　研究人员对 2013 年 11 月至 2017 年 12 月在梅奥诊所进行的临床试验之外接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者进行了一项回顾性研究，确定了 209 名患者。总体而言，131 名 (74%) 患者患有未突变的IGHV，38 名 (20%) 患有TP53中断，47 名 (22%) 先前未经治疗。

　　共有 87 名 (42%) 患者开始减少依鲁替尼的剂量(每天 <420 毫克;n = 43，医生参考;n = 33，伴随药物;n = 11，其他)。在超过 281 人年的治疗中，91 名患者出现了暂时的剂量中断(54%，非血液学毒性;29%，外科手术;10%，血液学毒性;7% 其他)。

　　中位随访 24 个月后，估计中位 EFS 为 36 个月，中位 OS 未达到。使用多变量分析，发现伊布替尼开始时暂时中断依鲁替尼(风险比 [HR]，2.37，P= 0.006)和TP53中断(HR，1.81，P= 0.048)与较短的 EFS 相关，而只有TP53中断(HR , 2.38,P= 0.015) 与较短的 OS 相关。

　　“这些发现应该谨慎解释，因为能够坚持治疗的患者通常是能够更好地耐受治疗的患者，并且没有严重的合并症，”作者写道。“在这方面，与因毒性而服用依鲁替尼的患者相比，服用依鲁替尼进行外科手术的患者具有更好的 EFS 和 OS。”

　　研究人员表示，需要在临床试验中研究较低剂量的依鲁替尼是否同样有效且毒性更低，并且此类策略已经在计划中。此外，在将较低的起始剂量视为标准做法之前，需要对更大的患者队列进行更长期的随访。

　　鉴于需要更多数据，目前建议所有患者根据制造商的处方信息接受依鲁替尼治疗。

　　值得注意的是，在研究间隔期间，对依鲁替尼相关毒性的理解不断发展，例如与抗凝剂联合使用是否安全，以及该患者群体的其他管理方面。此外，在本研究进行期间，其他药物如 idelalisib (Zydelig) 和维奈托克(Venclexta) 也获得了 FDA 的批准，这可能改变了实践模式，特别是在由于替代药物的可用性而停止使用依鲁替尼治疗毒性方面有效的治疗。

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