在靶向治疗前给予免疫治疗可提高晚期黑色素瘤的生存率

　　与开始接受靶向治疗的人相比，如果需要，更多的晚期黑色素瘤患者在接受两种靶向治疗之前给予的两种免疫治疗药物的组合后存活两年或更长时间。这一发现来自一项提前终止的临床试验，因为确定的结果比预期更快地显现出来。它为如何最好地治疗具有特定突变的黑色素瘤患者提供了强有力的证据：即使对于肿瘤具有可以通过靶向疗法治疗的突变的人，免疫疗法也是更好的初始方法。

　　DREAMseq是一项在美国 849 个地点进行的 III 期随机临床试验，由乔治敦伦巴第综合癌症中心的肿瘤学教授 Michael Atkins 医学博士代表 ECOG-ACRIN 癌症研究小组领导，并由美国国家癌症研究所赞助.该研究结果于 2021 年 11 月 16 日在首届美国临床肿瘤学会 (ASCO) 虚拟全体会议上公布。

　　根据美国国家癌症研究所的数据，到 2021 年，估计将诊断出 106,000 例新的黑色素瘤病例，并且将有超过 7,000 人死于这种癌症。虽然黑色素瘤的发病率在过去几十年中迅速上升，但最新的《国家癌症状况年度报告》指出，死亡率现在正在下降，这反映了由于治疗方案的改善等因素，存活率显着提高。

　　“与之前的护理标准相比，本试验中测试的药物组合都提高了生存率，但我们现在知道应该首先使用哪种组合才能为我们的绝大多数患者实现最大益处，”阿特金斯说。“这项试验应该为临床医生何时进行特定治疗提供更明确的指导。”

　　从 2015 年开始，265 名患有转移性黑色素瘤的试验参与者被随机分配到两组;如果他们的癌症抵抗第一种组合，则每组接受一种药物组合，然后接受另一种组合。

　　每种方案都有自己独特的对抗黑色素瘤的方法。一种通过使用药物达拉非尼和曲美替尼来靶向BRAF基因突变的影响，这些药物以药丸的形式服用。试验中的每个人都患有黑色素瘤，其中含有已知会促进肿瘤增殖的BRAFV600 突变。两种靶向药物协同作用，抑制与BRAF突变相关的蛋白质的功能，从而直接杀死肿瘤细胞。

　　其他两种药物组合使用免疫治疗药物 ipilimumab 和 nivolumab。它们通过静脉注射给药，并通过禁用癌症的防御机制发挥作用，从而释放人体的抗肿瘤免疫力。

　　试验结果足够明确，试验被停止并提前报告，59% 的患者已接受试验两年。首次接受免疫疗法的人的两年总生存率为 72%，而最初接受靶向疗法的人的两年总生存率为 52%。癌症稳定或改善的无进展生存期也有利于那些开始接受免疫治疗的人。

　　其他试验结果很有趣，但指出了未来分析或研究中需要梳理的不确定性。总体反应率表明谁对药物有部分或完全反应，除先接受靶向治疗然后接受免疫治疗的患者外，所有药物给药排列均相似，表明靶向治疗后免疫治疗可能效果不佳。

　　“数据中的一个难题表明，一些患者在最初的免疫疗法治疗中表现不佳，出于某种原因转向靶向治疗也无济于事，”阿特金斯说。“我们正致力于确定为什么对这一小群患者没有任何好处。”

　　鉴于从免疫疗法开始的更明显优势，不依赖于BRAF突变，研究人员认为，所有没有其他复杂因素的转移性黑色素瘤患者现在都应该首先接受免疫疗法。这项研究没有解决什么免疫治疗方案是最好的初始治疗。这个问题正在其他临床试验中继续得到解决。

　　“虽然这项试验侧重于黑色素瘤，但它可能对治疗其他形式的癌症具有重要意义，在这些癌症中，免疫疗法越来越成为治疗方案的一部分，”阿特金斯说。

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