乐伐替尼加派姆单抗在晚期子宫内膜癌中显示出强大的疗效

　　根据一项 1b/2 期研究 (NCT02501096) 的长期随访分析，乐伐替尼 (Lenvima) 与派姆单抗 (Keytruda) 的组合在既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌成人患者中诱导了持久反应，且安全性可控由医学博士 Vicky Makker 在 2021 年癌症免疫治疗学会 (SITC) 年会上提出。

　　“随着长期随访，这项更新的分析继续显示出持久的反应，以及接受乐伐替尼加派姆单抗治疗的晚期子宫内膜癌患者的持久反应和 [生存] 益处，”纪念医学肿瘤学家 Makker 说。纽约斯隆凯特琳癌症中心。“[联合用药]的安全性与单个单一疗法的安全性基本一致。”

　　在 2020 年 8 月 18 日数据截止时，分析的总人口包括 108 名患者。客观缓解率 (ORR) 为 39.8% (95% CI, 30.5%-49.7%)，包括 9 (8.3%) 次完全缓解 (CR)。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.4 个月(95% CI，5.2-8.7)，中位总生存期(OS)为 17.7 个月(95% CI，15.5-25.8)。中位缓解持续时间 (DOR) 为 22.9 个月(95% CI，10.2-不可评估 [NE])。

　　为了符合开放标签、单臂试验的资格，患者需要具有可通过免疫相关 RECIST 进行组织学确认和测量的转移性子宫内膜癌。最多允许接受 2 次既往全身治疗，并且患者的 ECOG 体能状态需要为 1 或更低。该研究要求患者的最低预期寿命至少为 12 周。

　　研究人员以每天 20 毫克的剂量口服乐伐替尼;每 3 周静脉注射 200 mg 派姆单抗。派姆单抗最多可给药 35 个周期，并且只要观察到益处，乐伐替尼就可以在这一点之后继续使用。试验的主要终点是第 24 周的 ORR。关键次要终点包括总体 ORR、疾病控制率 (DCR)、DOR 和无进展生存期 (PFS)。

　　总人口的平均年龄为 65.1 岁。大多数患者 (50.9%) 患有子宫内膜癌，32.4% 患有浆液性腺癌。绝大多数人群 (98.1%) 之前曾接受过铂类和紫杉烷组合治疗子宫内膜癌，49.1% 的患者为 PD-L1 阳性。

　　随访分析的终点包括 ORR、PFS、DOR、OS 和安全性。中位随访时间为 34.7 个月(95% CI，30.9-41.2)。分析人群包括 94 名 MMR 精通 (pMMR) 患者和 11 名 MMR 缺陷 (dMMR) 患者。

　　在 pMMR 队列中，平均年龄为 65.4 岁，48.9% 的患者为 PD-L1 阳性。偶数 (50%) 的患者曾接受过 1 或 2 次子宫内膜癌治疗。常见的组织学亚型包括子宫内膜样腺癌 (48.9%)、浆液性腺癌 (35.1%) 和透明细胞腺癌 (5.3%)。几乎所有人 (98.1%) 之前都曾接受过铂加紫杉烷组合治疗子宫内膜癌。

　　在 dMMR 组中，平均年龄为 62.4 岁，大多数患者为 PD-L1 阳性(63.6%)。所有患者之前都曾接受过铂加紫杉烷组合治疗子宫内膜癌，36.4% 的患者接受过 2 种之前的治疗方案。最常见的组织学亚型是子宫内膜样癌 (72.7%)，其中 36.4% 的患者为 FIGO 2 级。

　　在 pMMR 患者中，ORR 为 38.3%(95% CI，28.5%-48.9%)，8 名患者达到 CR。中位 DOR 为 25.0 个月(95% CI，8.5-NE)，平均缓解时间为 3.2 个月。中位 PFS 为 7.4 个月(95% CI，4.4-7.6)，中位 OS 为 17.2 个月(95% CI，15.0-28.5)。

　　在 dMMR 队列中，ORR 为 63.6%(95% CI，30.8%-89.1%)。中位 DOR 为 21.2 个月(95% CI，7.33-NE)。值得注意的是，中位 OS 为 NE(95% CI，7.4-NE)，中位 PFS 为 26.4 个月(95% CI，4.0-NE)。

　　在安全性方面，96.3% 的总人口经历了任何与治疗相关的治疗紧急不良事件 (TEAE)。大多数患者 (74.1%) 经历了导致研究药物中断的 TEAE，21.3% 的 TEAE 导致研究药物中断。71.3% 的患者报告了 3 级或更高级别的 TEAE。

　　任何级别的常见 TEAE 包括高血压(60.2%)、腹泻、疲劳(均为 53.7%)、食欲下降(50%)和甲状腺功能减退(46.3%)。3 级或更高级别的 TEAE 包括高血压 (33.3%)、疲劳 (8.3%) 和腹泻 (7.4%)。

　　“研究 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) 是一项关于乐伐替尼加派姆单抗与医生选择治疗晚期子宫内膜癌的验证性研究，进一步支持在这项后续研究中观察到的持久临床益处，”Makker 总结道。

　　2021 年 7 月 21 日，FDA 完全批准乐伐替尼加派姆单抗用于治疗非微卫星不稳定性高或 dMMR 的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下既往全身治疗后疾病进展，并且根据 KEYNOTE-775 试验的数据，不是治愈性手术或放疗的候选者。

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